Molekularer Mechanismus der mRNA-Stabilisierung durch ultraviolettes Licht

紫外光稳定mRNA的分子机制

• 批准号: 31825463
• 负责人: Professor Dr. Helmut Holtmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31825463?language=en
• 关键词: Molekularer; Mechanismus; der; mRNA; Stabilisierung

Posttranskriptionelle Mechanismen sind maßgeblich an Änderungen der Genexpression bei Abwehrreaktionen gegen Krankheitserreger beteiligt. Vorarbeiten des Antragstellers haben gezeigt, dass der p38 MAP-Kinase Signalweg eine Stabilisierung kurzlebiger mRNAs induziert. Nach Experimenten, auf denen dieser Antrag fußt, werden unabhängig davon und durch einen bisher nicht identifizierten Mechanismus mRNAs durch UV-B Licht stabilisiert. Da UV-B Licht mit verschiedenen Hauterkrankungen einschließlich Hautkrebs in Zusammenhang steht, soll der Mechanismus dieser Wirkung von UV-B Licht aufgeklärt werden. Folgende Ansätze sind geplant: An der UV-induzierten mRNA-stabilisierenden Signaltransduktion beteiligte Kinasen sollen durch ein Screening-System mit einer siRNA-Bank für das humane Kinom identifiziert werden. Die Transkriptselektivität der UV-B-induzierten Stabilisierung soll mit hochdichten Microarrays untersucht werden. Einzelne stabilisierte mRNAs sollen in Zellen und in vitro mit nicht stabilisierten hinsichtlich der Art der Degradation verglichen werden (5 ¿3 , 3 ¿5 , oder endonucleolytischer Angriff). Regulatorische cis-Elemente und mit ihnen interagierende Proteine sollen identifiziert und funktionell charakterisiert werden. Gemeinsam sollen die genannten Ansätze zentrale Schritte und Moleküle dieser posttranskriptionellen Wirkung von UV-Licht auf die Genexpression definieren. Damit soll die Grundlage für die Manipulation dieser Wirkung zur Aufklärung ihrer (patho)physiologischen Bedeutung geschaffen werden.

后transkriptionelle机制sind maßgeblich an Änderungen der Genexpression bei Abwehrreaktionen gegen Krankheitserreger beteiligt.对转录因子的研究表明，p38 MAP激酶信号通路是一个稳定的、更大的mRNA。在实验中，韦尔登通过紫外线B光稳定性来确定mRNA的作用机制。当UV-B光与紫外线的高辐射强度结合时，紫外线的辐射机制会增强韦尔登。Folgende Ansätze sind geplant：一个紫外线诱导的mRNA稳定的信号转导可以通过一个带有siRNA库的筛选系统来改善Kinasen的功能，以用于韦尔登的鉴定。UV-B-induzierten稳定性的跨膜选择性可通过高通量微阵列韦尔登实现。Einzelne stabilisierte mRNAs sollen in Zellen and in vitro mit nicht stabilisierten hinsichtlich der Art der Degradation verglichen韦尔登（5 <$3，3 <$5，oder endonucleolytischer Angriff）.调节顺式元件和其相互作用的蛋白质可识别和功能特性韦尔登。Genexpression definitionen的定义是通过紫外光照射后的信号传导来实现的。Damit soll die Grundlage für die Manipulation dieser Wirkung zur Aufklärung ihrer（patho）physiologischen Bedeutung geschaffen韦尔登。