Molekularer Mechanismus des La Crosse-Virus-induzierten Abbaus der zellulären RNA-Polymerase II

拉克罗斯病毒诱导细胞RNA聚合酶II降解的分子机制

• 批准号: 5407164
• 负责人: Professor Dr. Georg Kochs, since 3/2010
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5407164?language=en
• 关键词: Molekularer; Mechanismus; des; La; Crosse

Im Gegensatz zu anderen Negativ-Strang-RNA-Viren sind die Möglichkeiten zur genetischen Manipulation der Bunyaviren kaum entwickelt. In dieser Arbeit soll ein Reverse-Genetik-System für das humanpathogene La Crosse-Virus etabliert werden. Das Genom der Bunyaviren ist in die Segmente L, M und S unterteilt. Als Vorarbeit konnten wir funktionelle cDNA-Sequenzen für die L- und S-Segmente isolieren und damit rekombinante Nukleokapside rekonstituieren. Im vorliegenden Projekt soll eine biologisch aktive cDNA-Sequenz für das M-Segment konstruiert werden, um ein komplettes Virus aus cDNA zu generieren. Die Rolle der M-kodierten Hüllproteine G1 und G2 sowie des Nichtstrukturproteins NSm bei Infektion und Pathogenese sind bisher weitgehend unverstanden. Daher sollen systematisch Mutationen in die G1-, G2-, und NSm-Gene eingeführt werden und die rekombinanten Viren auf Replikation, Tropismus, Neuroinvasivität und Virulenz hin getestet werden. Die durch diese Arbeiten gewonnenen Erkenntnisse können dazu beitragen, die Technik der genetische Manipulation von Bunyaviren zu verbessern, um gezielt attenuierte Vakzine herzustellen und die Wechselwirkungen mit dem Wirtsorganismus besser zu verstehen.

在遗传学上，负链RNA病毒是对布尼亚病毒的遗传操纵。在这项工作中，我们建立了一个逆转录基因系统，用于使人类致病基因交叉病毒韦尔登。布尼亚人的基因组存在于L、M和S三个部分。Als Vorarbeit konnten wir funktionelle cDNA-Sequenzen für die L- und S-Segmente isolieren und damit rekombinante Nukleokapside rekonstituieren.本研究拟通过一种生物学方法对韦尔登的M片段进行cDNA测序，以获得一种由cDNA产生的病毒。目前尚不清楚M-kodierten Hüllproteine G1和G2在NSm感染和致病中的作用。G1、G2和NSm基因的系统性突变和重组病毒、嗜热性、神经侵袭性和病毒性的联合检测是唯一的方法。通过这些劳动者的努力，对布尼亚人的遗传操作技术得以完善，使疫苗接种和微生物筛选变得更好。