Molekularer Mechanismus der Kooperation von Nerven- und Hepatozytenwachstumsfaktor bei der Entwicklung von Neuronen und der Tubulogenese ("branching tubulogeneses") epithelialer Zellen

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Das Ziel dieses Antrags ist die Charakterisierung von Molekülen, die in kooperativer Weise an der Signaltransduktion durch den Hepatozyten- (HGF) und den Nervenwachstumsfaktor (NGF) beteiligt sind, welche die Tubulogenese epithelialer Zellen bzw. die Bildung von Neuriten induzieren. Diese Vorgänge sollen in der Epithelzellinie MDCK, in PC12-Zellen und Zellen des Gaglion cervicale superius (SCG) untersucht werden. MDCK- und PC12-Zellen zeigen in einer Kollagenmatrix nach Stimulierung mit HGF bzw. NGF Tubulogenese bzw. das Auswachsen von Neuriten. Wir planen zusammen mit Proteomic/Bioinformatik-Laboren in Manchester, neue Effektoren der Rezeptoren für HGF und/oder NGF zu isolieren. Solches ist uns mit der Hefe-Zwei-Hybrid-Technik für drei Proteine bereits gelungen, von denen eines eine Schlüsselposition bei der Verzweigung epithelialer Zellen inne hat. Für alle weiteren potentiellen Substrate sollen Expressionslevel und subzelluläre Lokalisation während der Tubulogenese und des Neuritenauswachsens untersucht werden. Daneben sollen die Auswirkungen der Überexpression dieser Proteine und von Mutanten derselben auf die Signaltransduktion von HGF und/oder NGF betrachtet werden.