Morphologie und Funktion eines intrazellulären Renin-Angiotensin-Systems in der Nebenniere

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Die Existenz lokaler Renin-Angiotensin Systeme (RAS) wird postuliert, doch sind weder deren Funktionen, noch deren Wirkungsweisen aufgeklärt. Wir haben in PE 366/3-2 die funktionelle Bedeutung des intraadrenalen Systems bei eliminiertem zirkulierenden System nachweisen können und wollen nun die beteiligten Mechanismen untersuchen. Dabei liegt ein Schwerpunkt auf der Modulation steroidogener Faktoren, wie "Steroid Acute Regulatory Protein", Aldosteronsynthase und der Proliferationsvorgänge durch das intraadrenale RAS. Von besonderem Interesse hinsichtlich der Wirkmechanismen lokaler RAS auf molekularer Ebene ist eine von uns entdeckte Renin mRNA Variante, die für ein intrazelluläres Renin codieren muß, welches nicht sezerniert werden kann, dafür aber in die Mitochondrien importierbar ist. Wir wollen nun die Regulation der Expression der Renin mRNA Variante analysieren und mit der Aldosteronproduktion korrelieren, das korrespondierende Protein isolieren, biochemisch charakterisieren sowie die zugehörigen intrazellulären Transportwege beschreiben.