Morphologie und Funktion eines intrazellulären Renin-Angiotensin-Systems in der Nebenniere

肾上腺细胞内肾素-血管紧张素系统的形态和功能

• 批准号: 5209078
• 负责人: Professor Dr. Jörg Peters
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5209078?language=en
• 关键词: Morphologie; und; Funktion; eines; intrazellul

Die Existenz lokaler Renin-Angiotensin Systeme (RAS) wird postuliert, doch sind weder deren Funktionen, noch deren Wirkungsweisen aufgeklärt. Wir haben in PE 366/3-2 die funktionelle Bedeutung des intraadrenalen Systems bei eliminiertem zirkulierenden System nachweisen können und wollen nun die beteiligten Mechanismen untersuchen. Dabei liegt ein Schwerpunkt auf der Modulation steroidogener Faktoren, wie "Steroid Acute Regulatory Protein", Aldosteronsynthase und der Proliferationsvorgänge durch das intraadrenale RAS. Von besonderem Interesse hinsichtlich der Wirkmechanismen lokaler RAS auf molekularer Ebene ist eine von uns entdeckte Renin mRNA Variante, die für ein intrazelluläres Renin codieren muß, welches nicht sezerniert werden kann, dafür aber in die Mitochondrien importierbar ist. Wir wollen nun die Regulation der Expression der Renin mRNA Variante analysieren und mit der Aldosteronproduktion korrelieren, das korrespondierende Protein isolieren, biochemisch charakterisieren sowie die zugehörigen intrazellulären Transportwege beschreiben.

局部肾素-血管紧张素系统（RAS）是一种重要的功能性疾病，也是一种重要的免疫系统。我们已经在PE 366/3-2中消除了肾上腺内系统的功能障碍，并将进一步改善机制。Dabei是一种通过肾上腺内RAS调节类固醇生成因子Faktoren，即“类固醇急性调节蛋白”、醛固酮合成酶和促肾上腺皮质激素释放激素的Schwerpunkt。通过分子水平上的局部RAS机制，我们可以获得一种内源性的Renin mRNA变体，对于一种细胞内编码的Renin，它不能被韦尔登，而是在线粒体中起重要作用。我们将通过分析肾素mRNA变异体的表达调控，并结合醛固酮的产生，探讨相应的蛋白质分离物的生物化学特性，从而揭示细胞内转运的规律。