Molekulare und zelluläre Auswirkungen der Hemmung von Topoisomerase IV

拓扑异构酶是一种普遍存在的酶，它必须与DNA结合。在Bakterien stellen拓扑异构酶II（Gyrase）和拓扑异构酶IV（Topo IV）的结构中，靶点为Fluorchinolon-抗生素。Fluorchinolon-Gyrase-Interaktion的分子基础和分子动力学机制（z. B。（SOS-Antwort）liegen Erkenntnisse vor.但这是Topo IV对Bakterienzelle的一次会面。我们的数据并不是最好的。大肠杆菌的特异性突变，螺旋酶或拓扑异构酶IV对氟喹诺酮的Zielstruktur有抑制作用，但氟喹诺酮的抑制作用，以及拓扑异构酶IV对结构基因parC和帕雷的调节作用，都是韦尔登的抑制作用。Damit soll die Rolle von Topo IV für die Zellteilung und die Fluorchinolonophyllung geklärt韦尔登。拓扑异构酶IV与人类拓扑异构酶IIa的同源性，是一种用于酶稳定的酶，也是细胞毒性实验的基础。

Topoisomerasen sind ubiquitäre Enzyme mit essentieller Bedeutung für die DNA-Replikation. In Bakterien stellen Topoisomerase II (Gyrase) und die strukturell ähnliche Topoisomerase IV (Topo IV) letale Targets für Fluorchinolon-Antibiotika dar. Über die molekulare Grundlage der Fluorchinolon-Gyrase-Interaktion und die dadurch ausgelösten bakteriziden Mechanismen (z. B. SOS-Antwort) liegen Erkenntnisse vor. Unklar sind die Konsequenzen einer Hemmung von Topo IV für die Bakterienzelle. Bisherige Daten dazu lassen sich durch eigene Daten nicht bestätigen. Daher sollen genetisch definierte Mutanten von E.coli, die entweder Gyrase oder Topo IV als Zielstruktur für Fluorchinolone besitzen, auf das Absterbeverhalten unter Fluorchinolonen, die ausgelösten bakteriziden Mechanismen und die Regulation der Strukturgene parC und parE beider Topo-IV-Untereinheiten untersucht werden. Damit soll die Rolle von Topo IV für die Zellteilung und die Fluorchinolonwirkung geklärt werden. Wegen der Homologie von Topo IV zu humaner Topoisomerase IIa, einem Ziel für Zytostatika, sind auch grundlegende Erkenntnisse für die cytotoxische Wirkung dieser Substanzen zu erwarten.