Identifizierung von Mutationen, welche den Fitnessverlust bei antibiotikaresistenten bakteriellen Infektionserregern kompensieren und dadurch die Resistenzeigenschaften ohne Selektionsdruck stabilisieren

根据世界卫生组织的报告，通过选择药物产生耐药性的细菌，如果耐药菌株被发现，则可能会导致其他疾病的发生。耐药性更强的大肠杆菌菌株在耐药性更强的情况下会发生突变。如果抗生素的选择不一致，就会造成韦尔登的变异，从而导致细菌抵抗力下降。这是一个非常复杂的突变，它可以使适应性变得更好，并且具有更强的抗突变性。这种方法可以通过限制性内切酶标记基因组作图（Restriction landmark genomic mapping，DNA）、差异表达基因（subtraktive Clonierung differentiell explorerter Gene，RNA）或蛋白质（2D-Gelelektrophorese）等方法进行功能鉴定。在DNA- bzw测试之后。蛋白质测序可识别突变和其同源性，以便进行韦尔登。该产品可用于韦尔登的分离。

Der Strategie der WHO, zunehmender bakterieller Antibiotika- resistenz durch verringerten Selektionsdruck zu begegnen, liegen Beobachtungen zugrunde, wonach resistente Laborisolate gegenüber empfindlichen ein verlangsamtes Wachstum zeigen. Klinikisolate von E.coli mit hoher Resistenz gegen Chinolone wachsen jedoch schneller als Labormutanten mit gleichen Resistenzeigenschaften. Nach Kultivierung ohne Antibiotikaselektion konnten Labormutanten isoliert werden, bei denen unter Erhaltung der Resistenz das Wachstumsdefizit kompensiert war. Ziel des Vorhabens ist es, derartige kompensatorische Mutationen, die zu verbesserter Fitness beitragen, bei hochresistenten Labormutanten zu identifizieren. Als Methoden bieten sich vergleichende Verfahren an, die entweder auf Ebene der DNA (Restriction landmark genomic mapping), der RNA (subtraktive Clonierung differentiell exprimierter Gene), oder der Proteine (2D-Gelelektrophorese) die Identifizierung der betreffenden Funktionen erlauben. Nach Bestimmung der DNA- bzw. Proteinsequenz können die Mutationen anhand ihrer Homologie zu bekannten Sequenzen identifiziert werden. Die Erkenntnisse sollen anschließend auf Klinikisolate übertragen werden.