発がんにおける突然変異と染色体再構成

致癌过程中的突变和染色体重排

• 批准号: 61010042
• 负责人: 佐々木 正夫
• 金额: $ 10.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010042/
• 关键词: 発癌; 突然変異; 染色体異常; 染色体再構成; 癌遺伝子; 遺伝子性腫瘍; 白血病; 遺伝子増幅

本研究は、ヒトを中心にして、突然変異と染色体再構成に焦点を絞り、がんの発生と増殖の機構を追求してきた。先ず、腫瘍原性の突然変異の特性を明らかにする目的で網膜芽細胞腫患者206例で染色体分析を行った。欠失を含む13q14の構造異常は新生配偶子突然変異の8.4%を占め、その大部分が父方で起っていることが明らかとなった。多内分泌腺腫瘍症家系の123名でRFLPで主遺伝子の座位の同定を試みてきたが、現在のところまだ同定できていない。しかし範囲は絞られてきた。ウイルムス腫瘍では#1染色体の短腕の欠失が特異的染色体異常として観察された。また、前白血病変の中にも#5あるいは#7染色体の部分欠失が高頻度で観察され、ヒトの発癌に欠失型の突然変異がかなり一般的に関与している可能性が強く示唆された。色素性乾皮症の細胞でも紫外線でチオグアニン耐性突然変異(多くは欠失型突然変異)が多く誘発される。神経芽細胞腫は癌遺伝子N-mycの増幅が約40%の症例で認められた。いずれも【III】期および【IV】期の症例である。増幅は腫瘍発生の初期で既に起っており、増殖と共に増幅したものでないことがわかった。従って、ステージは移行性でなく、N-mycの増幅が類型の決定要因となっていることが示唆された。網膜芽細胞腫では23例中7例にN-mycの増幅が認められた。しかし、ステージや悪性度との関係は現在のところ不明である。ATL患者の末梢血リンパ球を直接法により染色体を調べた結果、10症例中8症例に14q11に切断点を持つ染色体転座が観察されATL発症のどこかの段階で14q11転座が重要な要因となっていることが示唆された。一方、Bリンパ球性腫瘍のうちt(14;18)転座では#18染色体上のbc1-2遺伝子の再構成と異常発現が認められた。また、t(14;6)転座では#6染色体の転座領域が単離され、その領域は広い生物種にわたって保有されることが分った。

は, this study ヒ ト を center に し て, suddenly - different と chromosome again stranded に focus を り, が ん の 発 raw と raised colonization の institutions を pursuit し て き た. Objective: で Chromosome analysis of 206 patients with で omental blastoma を った Owe lost を containing む 13 q14 during April 12-15 の tectonic anomaly は new spouse child suddenly - accounted for 8.4% different の を め, そ の most が paternal で up っ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Multiple endocrine gland swollen sores disease family の 123 で RFLP で Lord son survived 伝 の の seat with fixed を try み て き た が, now の と こ ろ ま だ be で き て い な い. <s:1> 囲 jiao られて た た. Youdaoplaceholder0 ムス ムス abscess で で chromosome #1 <s:1> short wrist <e:1> deficiency が specific chromosomal abnormality と て観 て観 examination された. ま た, former leukemia variations in の に も # 5 あ る い は part # 7 chromosome の owe が high frequency loss で 観 examine さ れ, ヒ ト の 発 に owe loss type の suddenly - different が か な り general に masato and し て い る strong possibility が く in stopping さ れ た. Xeroderma pigmentosa is characterized by sudden changes in the resistance of cells to で <e:1> ultraviolet rays でチ <s:1> グアニ グアニ グアニ <s:1> (mostly く <e:1> in hypotrophic type)が and mostly く induced される. Neurogenic blastoma with a tumor lesion 伝 offspring N-myc <s:1> increase が approximately 40% <s:1> case で confirmed められた. Youdaoplaceholder0 ずれ ずれ [III] stage および [IV] stage <s:1> case である. Rights of は swollen sores 発 born early の で both に っ て お り, raised colonization と に raised total picture し た も の で な い こ と が わ か っ た. 従 っ て, ス テ ー ジ は transitional sex で な く, N - myc の raised が picture type の decided by と な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. Omental blastoma で に 7 cases にN-myc <s:1> increase が recognition められた. <s:1> と である, ステ ステ ジや悪 ジや悪, ジや悪 degree of sex と ステ, related, currently と と ろ, ろ unknown である. ATL リ の peripheral blood in patients with ン パ ball を direct method に よ り chromosome を adjustable べ た results, 10 cases, 8 cases に 14 q11 に cutoff point を hold つ chromosome planning a が 観 examine さ れ ATL 発 disease の ど こ か の Duan Jie で 14 q11 planning a が important な by と な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. A and B リ ン パ ball sex is swollen sores の う ち t (14, 18) planning で は # 18 chromosome の bc1-2 heritage 伝 son の reconstitution と abnormal 発 が now recognize め ら れ た. ま た, t (14; 6) planning で は # 6 chromosome の planning a field が 単 from さ れ, そ の field は hiroo い biological に わ た っ て retain さ れ る こ と が points っ た.

项目成果

Tatsumi,K.;Toyoda,M.;Hoshimoto,T.;Furuyama,J.;Kurihara,T.;lnoue,M.;Takebe,H.: Carcinogenesis. 8. 53-57 (1987)

Tatsumi，K.；Toyoda，M.；Hoshimoto，T.；Furuyama，J.；Kurihara，T.；Inoue，M.；Takebe，H.：致癌作用。

Sadamori,N.;Kusano,M.;Nishino,K.;Tagawa,M.;Yao,Y.;Yamadaki,T.;Kinoshita,K.;lchimaru.M.: Cancer Genetics and Cytogentics. 17. 279-282 (1986)

Sadamori，N.；Kusano，M.；Nishino，K.；Takawa，M.；Yao，Y.；Yamadaki，T.；Kinoshita，K.；lchimaru.M.：癌症遗传学和细胞遗传学。

Kamezaki,H.;Fukuhara,S.;Uchino,H.;Tatsumi,E.;Yamabe H.;Miwa,H.;Shirakawa,S.;Hatanaka,K.;Honjoo,T.: Blood. 68. 285-292 (1986)

龟崎，H.；福原，S.；内野，H.；辰巳，E.；山边H.；美和，H.；白川，S.；畑中，K.；本庄，T.：血。

阿部達生,鎌田七男,桜井雅温: "腫瘍染色体アトラス" 南江堂, 262 (1986)

阿部达男、镰田七绪、樱井雅俊：《肿瘤染色体图谱》Nankodo，262（1986）

Kubonishi,I.;Niiya,K.;Yamashita,M.;Yano,S.;Abe,T.;Ohtsuki,Y.;Miyoshi,I.: Cancer. 58. 1453-1460 (1986)

Kubonishi，I.；Niiya，K.；Yamashita，M.；Yano，S.；Abe，T.；Ohtsuki，Y.；Miyoshi，I.：癌症。