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ヒトDNA鎖切断修復の逆遺伝学的解析と医療への応用

人类DNA链断裂修复的反向遗传分析及医学应用

基本信息

批准号：
18018034
负责人：
足立典隆
金额：
$ 4.93万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018034/
关键词：
ヒト遺伝子ノックアウト DNA鎖切断 TDP1 Nalm-6

项目摘要

DNA鎖切断修復経路の異常や欠損はさまざまな遺伝病やがんと密接に関連する.我々は最近,ヒトpre-B由来リンパ球細胞株Nalm-6を用いて,遺伝子ノックアウトを郊率良く行えるシステムの開発に成功した.そこで本研究では,DNA鎖切断修復に関わる遺伝子について系統的に遺伝子ノックアウトを行い,得られた変異細胞株の表現型解析を行った.特に,二重変異株の作製と解析により,遺伝子間あるいは経路間の相互作用の解析を進めた.主な成果の概要は以下の通りである.・二本鎖切断修復に関わる遺伝子の機能解析を行い,特にBLM(ブルーム症候群原因遺伝子)やp53,DNA ligase IV,Mus81エンドヌクレアーゼ,FANCB(ファンコニー貧血原因遺伝子の一つ)の変異株の詳細な表現型解析から,ヒト細胞におけるこれら遺伝子群の相互作用を明らかにした.・DNA二本鎖切断の修復には,相同組換えとエンドジョイニングの双方が重要な働きをしているが,傷の種類や量によって各経路の働きが大きく異なることを明らかにした.・TDP1(脊髄小脳失調症SCAN1原因遺伝子)欠損細胞は,カンプトテシンやブレオマイシンなどの抗がん剤に対して高感受性を示すが,APTX(脊髄小脳失調症AOA1/EAOH原因遺伝子)欠損細胞ではこうした表現型が観察されないことを明らかにした.・DNA ligase IVとArtemis(ともに重症複合免疫不全症の原因遺伝子)はともにエンドジョイニング経路において機能しているが,Artemisはこれとは別の機能,すなわち修復経路選択のステップにも関わっていることを明らかにした。

DNA cut off and repair the road. There is often a lack of contact. Recently, we have learned that the pre-B cell line Nalm-6 has been successfully used, and that the suburban rate is good. In this study, DNA was used to cut off the operation of the system, and the cell type analysis was performed. In particular, the double mutants were used for the analysis of the interaction between the two species, and the interaction between the two strains was analyzed. The following is the summary of the main achievements. Ordinary universities have the ability to analyze the ligase IV,Mus81 syndrome by cutting off and revising the computer, and the interaction between the ligase IV,Mus81 subgroup and the subgroup of the disease has been clearly demonstrated by the BLM (etiology of the syndrome), the FANCB (the blood cause of the disease), and the interaction of the subgroup. The DNA ordinary university cut off the repair system, the same organization, the same organization, the two sides, the important information, the information and the information. TDP1 (chiropractic microsomia, cause of SCAN1) is not present in the cell, but it is not sensitive to microsomia. APTX (cause of AOA1/EAOH in chiropractic microsomia) is deficient in cell count. DNA ligase IV.Artemis (the cause of severe infectious immune insufficiency) is not known to be the cause of severe infectious immunodeficiency syndrome (SARS). In the path of severe immunodeficiency syndrome (SARS), there is a significant increase in the number of mechanisms.There is no significant difference between the two groups in terms of mechanical performance, Artemis and other mechanisms.To repair the road, select the correct route and select the correct route.