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環境毒性物質とヒトがん原遺伝子との反応による発がんとその予知

环境有毒物质与人体原癌基因反应的致癌作用及其预测

基本信息

批准号：
61570255
负责人：
川西正祐
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570255/
关键词：
発がん性エイムズテスト DNA ベンゼンクロムアスベスト活性酸素

项目摘要

本研究は労働衛生上問題になっているクロム、アスベスト、ベンゼンなどを選び、塩基配列がわかっているヒトがん原遺伝子との反応性を詳細に検討し、その機構を解明することである。その結果から発がん性を予知することが出来るかどうかを検討した。1)DNA試料はヒトがん原遺伝子(C-H-ras)を制限酵素を用いて、数百塩基対のDNAに切断し、5末端をγ-【^(32)P】-ATPを用いてラベルし調製した。2)六価のクロム化合物およびアスベスとは過酸化水素存在下でDNA特にグアニンと反応した。その反応に活性酸素が関与していることが電子スピン共鳴法で証明された。3)ベンゼンの発がん性の本態を解明するために、ベンゼンおよびその代謝物であるフェノール、ハイドロキノン、カテコール、1,2,4-ベンゼントリオールとDNAとを種々の条件で反応させた結果、ミクロゾームとNADPHを添加しなくても1,2,4-ベンゼントリオールはDNAと強く反応した。ピペリジン処理を行なうとDNAは強く切断されるが、ピペリジン処理を行わなくてもDNAの切断が認められた。このことは1,2,4-ベンゼントリオールが単にDNAの塩基を修飾するだけでなく、DNA鎖を切断することを意味する。また、Maxam-Gilbert法によりグアニンおよびそれに隣接するチミンでの切断が特に強いことが認められた。電子スピン共鳴スペクトルの結果から、1,2,4-ベンゼントリオールの自動酸化過程でOHラジカルが生成することがわかった。これらのことから、ベンゼンの発がん性は、ベンゼンが1,2,4-ベンゼントリオールに代謝され更に酸化されて生成するOHラジカルのDNAとの強い反応性によるものと考えられる。本研究で、Amesのテストで陰性であるアスベストやベンゼンの場合でもDNAと反応することを明らかにしたことは、DNAとの化学反応性から発がん性を予知することが可能であることを示唆している。

This study is aimed at investigating the health problems, including the health status, health The result of the investigation is known. 1)DNA samples are prepared by restriction enzymes such as C-H-ras, γ-[^(32)P]-ATP, and hundreds of bases are used to cut DNA. 2)6. The chemical composition of DNA in the presence of peracidified water The electron resonance method was used to prove the relationship between the active acid and the active acid. 3) The original state of the development of the disease is explained in detail by the addition of NADPH to the original state of the disease. The original state of the disease is explained in detail by the addition of NADPH to the original state of the disease, NADPH to the original state of the disease. The process of DNA cleavage This is a 1,2,4-segment DNA sequence. The Maxam-Gilbert method is used to cut off the connection between the two groups. The results of electron resonance are as follows: 1, 2, 4-OH is generated during the automatic acidification process. The DNA of the 1,2,4-mer group is highly reactive, and the DNA is highly reactive. In this study, Ames 'reaction was negative, and DNA's chemical reaction was negative, and DNA's chemical reaction was negative.