Rolle des Zink-Finger Proteins Gfi-1B in der Hämatopoese und bei der Entstehung von Leukämien

Gfi-1B是一个锌指蛋白家族，在Knochenmark和Hämatopoetischen Stammzellen中具有特异性。Das Gfi-1B Protein enthält 6 Zink Finger vom C2H2 Typ，die eine DNA Bindung eingehen können. Gfi-1B可以作为跨膜抑制剂。P21 WAF基因是一种G1特异性Zellzyklusprogression抑制剂，它直接由Gfi-1B基因沃登。Das Gen für Gfi-1B selbst ist Ziel provisraler Integrationen und damit ein potential Onkogen.有趣的是，Gfi-1B基因位于染色体9q34.13的ABL远端。慢性粒细胞白血病（CML）是一种典型的遗传学异常，t（9;22）（q34，q11），通过BCR-ABL，从CML的本质出发，通过BCR-ABL蛋白的合成和表达，为CML的诊断提供依据。在CML-Zellen中，Gfi-1B在22号染色体上也有表达。我们希望通过对Gfi-1B基因的转基因和基因改造，使Gfi-1B基因的作用发生变化。我们希望通过Gfi-1B在体内的转化来观察CML患者的发病和进展。

Gfi-1B ist Mitglied einer Familie von Zink-Finger Proteinen und ist spezifisch im Knochenmark und in hämatopoetischen Stammzellen exprimiert. Das Gfi-1B Protein enthält 6 Zink Finger vom C2H2 Typ, die eine DNA Bindung eingehen können. Gfi-1B kann als transkriptioneller Repressor wirken. Das Gen für p21WAF, ein G1 spezifischer Inhibitor der Zellzyklusprogression, ist als direktes Zielgen von Gfi-1B beschrieben worden. Das Gen für Gfi-1B selbst ist Ziel proviraler Integrationen und damit ein potentielles Onkogen. Interessanterweise liegt das Gen für Gfi-1B beim Menschen direkt distal von ABL auf Chromosom 9q34.13. Chronisch myeloische Leukämien (CML) weisen exakt dort die typische zytogenetische Aberrationen, t(9;22)(q34,q11), auf und bilden dadurch ein chimäres Protein, das BCR-ABL, aus, das für die Entstehung einer CML essentiell ist. In CML-Zellen wird Gfi-1B auf Chromosomen 22 mittransloziert und auch exprimiert. Wir wollen mit Hilfe von Gfi-1B transgenen und gendefizienten Mausmutanten die Rolle von Gfi-1B bei der Differenzierung und Proliferation von hämatopoetischen Stammzellen klären. Wir wollen ebenfalls untersuchen, ob Gfi-1B in vivo transformierend wirken kann und ob es bei der Entstehung und Progression von CML mitwirkt.