Rolle des Zink-Finger Proteins Gfi-1B in der Hämatopoese und bei der Entstehung von Leukämien

锌指蛋白 Gfi-1B 在造血和白血病发展中的作用

基本信息

项目摘要

Gfi-1B ist Mitglied einer Familie von Zink-Finger Proteinen und ist spezifisch im Knochenmark und in hämatopoetischen Stammzellen exprimiert. Das Gfi-1B Protein enthält 6 Zink Finger vom C2H2 Typ, die eine DNA Bindung eingehen können. Gfi-1B kann als transkriptioneller Repressor wirken. Das Gen für p21WAF, ein G1 spezifischer Inhibitor der Zellzyklusprogression, ist als direktes Zielgen von Gfi-1B beschrieben worden. Das Gen für Gfi-1B selbst ist Ziel proviraler Integrationen und damit ein potentielles Onkogen. Interessanterweise liegt das Gen für Gfi-1B beim Menschen direkt distal von ABL auf Chromosom 9q34.13. Chronisch myeloische Leukämien (CML) weisen exakt dort die typische zytogenetische Aberrationen, t(9;22)(q34,q11), auf und bilden dadurch ein chimäres Protein, das BCR-ABL, aus, das für die Entstehung einer CML essentiell ist. In CML-Zellen wird Gfi-1B auf Chromosomen 22 mittransloziert und auch exprimiert. Wir wollen mit Hilfe von Gfi-1B transgenen und gendefizienten Mausmutanten die Rolle von Gfi-1B bei der Differenzierung und Proliferation von hämatopoetischen Stammzellen klären. Wir wollen ebenfalls untersuchen, ob Gfi-1B in vivo transformierend wirken kann und ob es bei der Entstehung und Progression von CML mitwirkt.
Gfi-1B为mitggeiner family von Zink-Finger protein和ist spezifisch in Knochenmark和hämatopoetischen Stammzellen实验。Das Gfi-1B蛋白enthält 6 Zink Finger vc2h2型,DNA结合蛋白können。Gfi-1B kann转录因子阻遏因子失效。Das Gen f<e:1> r p21WAF,在G1 spezifischer Inhibitor der Zellzyklusprogression, 1中也指导zelgen von Gfi-1B bescheeben worden。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]interessanweise light das Gen fgr Gfi-1B bem Menschen直接远端von ABL染色体9q34.13。慢性粒细胞Leukämien (chronic myeleloische Leukämien, CML) weisch - exakt - die typische zytogenetic Aberrationen, t(9;22)(q34,q11), f - bilden dadurch - ein chimäres Protein, BCR-ABL, as, r - die Entstehung einer CML essentiell ist。在CML-Zellen基因中,Gfi-1B基因22号染色体的中位异位突变等实验。Gfi-1B基因的基因分化与增殖研究进展hämatopoetischen Stammzellen klären。研究结果表明,Gfi-1B在CML细胞内的体内转化作用与CML细胞间的相互作用密切相关。

项目成果

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知道了