Rolle des Zink-Finger Proteins Gfi-1B in der Hämatopoese und bei der Entstehung von Leukämien

锌指蛋白 Gfi-1B 在造血和白血病发展中的作用

• 批准号: 5216320
• 负责人: Professor Dr. Tarik Möröy
• 金额: --
• 依托单位: Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5216320?language=en
• 关键词: Rolle; des; Zink; Finger; Proteins

Gfi-1B ist Mitglied einer Familie von Zink-Finger Proteinen und ist spezifisch im Knochenmark und in hämatopoetischen Stammzellen exprimiert. Das Gfi-1B Protein enthält 6 Zink Finger vom C2H2 Typ, die eine DNA Bindung eingehen können. Gfi-1B kann als transkriptioneller Repressor wirken. Das Gen für p21WAF, ein G1 spezifischer Inhibitor der Zellzyklusprogression, ist als direktes Zielgen von Gfi-1B beschrieben worden. Das Gen für Gfi-1B selbst ist Ziel proviraler Integrationen und damit ein potentielles Onkogen. Interessanterweise liegt das Gen für Gfi-1B beim Menschen direkt distal von ABL auf Chromosom 9q34.13. Chronisch myeloische Leukämien (CML) weisen exakt dort die typische zytogenetische Aberrationen, t(9;22)(q34,q11), auf und bilden dadurch ein chimäres Protein, das BCR-ABL, aus, das für die Entstehung einer CML essentiell ist. In CML-Zellen wird Gfi-1B auf Chromosomen 22 mittransloziert und auch exprimiert. Wir wollen mit Hilfe von Gfi-1B transgenen und gendefizienten Mausmutanten die Rolle von Gfi-1B bei der Differenzierung und Proliferation von hämatopoetischen Stammzellen klären. Wir wollen ebenfalls untersuchen, ob Gfi-1B in vivo transformierend wirken kann und ob es bei der Entstehung und Progression von CML mitwirkt.

Gfi-1B 是 Zink-Finger Proteinen 家族中的一个家族，并且是 Knochenmark 的特殊产品，并且在 hämatopoetischen Stammzellen exprimiert 中。 Das Gfi-1B Protein enthält 6 Zink Finger vom C2H2 Typ, die eine DNA Bindung eingehen können。 Gfi-1B 可以作为转录抑制器使用。 p21WAF 的 Gen，是 G1 特殊的 Zellzyklusprogression 抑制剂，是由 Gfi-1B 描述的 Zielgen 直接提供的。 Gfi-1B 的生成本身就是 Ziel proviraler 集成和 Onkogen 潜力。 Interessanterweise liegt das Gen für Gfi-1B beim Menschen direkt auf Chromosom 9q34.13 远端 ABL。慢性骨髓性白血病 (CML) 是一种典型的细胞遗传学畸变，t(9;22)(q34,q11)，它是嵌合蛋白中的蛋白质、BCR-ABL、aus，是 CML 的本质。在 CML-Zellen 中，使用 Gfi-1B 和 22 号染色体进行翻译和实验。我们将与 Gfi-1B 转基因和基因突变一起在 Gfi-1B 的分化和增殖中进行改造。我们将了解 Gfi-1B 体内的变化，并了解 CML 的进展和进展。