Rolle des Zink-Finger Proteins Gfi1B in der normalen Hämato- und Lymphopoese und seine funktionelle Redundanz zu Gfi1

锌指蛋白Gfi1B在正常造血和淋巴细胞生成中的作用及其与Gfi1的功能冗余

基本信息

批准号：
5417434
负责人：
Professor Dr. Tarik Möröy
金额：
--
依托单位：
Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417434?language=en
关键词：
Rolle des Zink Finger Proteins

项目摘要

Gfi1 und Gfi1B sind verwandte, kernständige Proteine mit carboxyterminalen C2H2 Zink-Finger Domänen, die als DNA-bindende Repressoren der Transkription fungieren. Die Inaktivierung von Gfi1 in der Maus erlaubte Rückschlüsse über seine biologische Funktion während der Entwicklung von Granulozyten und Lymphozyten. Die Deletion des Gfi1B Gens führte aufgrund einer fehlerhaften Entwicklung von Erythrozyten dagegen zu früher embryonaler Letalität, was weitergehende Untersuchungen verhinderte. Um ein Modell der biologischen Funktion von Gfi1B erstellen zu können, wollen wir Mausmutanten analysieren, in denen Gfi1B konditionell in T- und B-Zellen oder in myleoiden Zellen deletiert ist. Außerdem wollen wir mit einem "Knock-in" eines GFP Markergens in den Gfi1B Genlocus das Expressionsprofil von Gfi1B quantitativ erfassen und Information über zytokinabhängige Signalwege, die die Gfi1B Expression steuern, gewinnen. Mit kombinatorischen Mutanten, die Gfi1B konstitutiv als Transgen in allen hämatopoetischen Zellen exprimieren und gleichzeitig ein Gfi1B:GFP "Knock-in"Allel tragen, wollen wir eine mögliche Autoregulation des Gfi1B Gens untersuchen. Mit einer weiteren "Knock-in" Mutante, in der am Gfi1 Locus anstelle von Gfi1B Protein exprimiert wird, wollen wir Experimente durchführen, die zeigen sollen, inwieweit Gfi1B die bekannten Funktionen von Gfi1 in der Granulozytenreifung und der Entwicklung von T-Vorläuferzellen übernehmen kann.

gfi1 und gfi1b sind verwandte，kernständige蛋白MIT羧基末端C2H2 Zink Fingerdomänen，DNA-刺激性抑制剂der transkription fungieren fungieren。 GFI1BGensFührteaufgrund Einer Entwicklung von erythrozyten dagegen dagegenZuFrüherEmbryonalerLetalität是Weitergehende Untersuchungungen verhinderte。 Um Ein Modell der Biologischen funktion von gfi1b erestellenZuKönnen，Willen wir Mausmutanten analysieren，在Myleoiden Zellen Zellen Zellen deletiert Ist中的T- Und B-Zellen Oder的Denen Gfi1b Konditionell中。 AußerdemWollen Wir Mit Einem“敲入” Eines GFP Markergens在Den Gfi1b Genlocus das das表达Profil von GFI1B中宣布，该公司宣布，了解有关GFI1B的信息的重要性至关重要。这是一种通信形式，包括在GFI1B的所有领域中引入GFI1B转移：GFP“敲入” Allel Tragen，Willen wil wil wileineMögliche自动调节des Gfi1b gfi1b Gens untersuchen。 GFI1b是一种蛋白质的蛋白质鸟类，实验性野生动植物的蛋白质，GFI1b的蛋白质是GFI1b的蛋白质，GFI1b的蛋白质是颗粒状的蛋白质蛋白，是颗粒状的Reifung的蛋白质，以及GFI1B的蛋白质。