新しい発癌プロモーター及び抑制物質の探索とその特性に関する研究

寻找新的致癌启动子和抑制子并研究其性质

• 批准号: 62010089
• 负责人: 藤木 博太
• 金额: $ 10.94万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010089/
• 关键词: Okadaic acid; phorbol esterレセプター; Teleocidin; TPA; aplysiatpxin; 発癌プロモーターprotein Kinase C

(1)新しい発癌プロモーターとして, okadaic acidを見い出した. okoic acidは黒磯海綿から分離された分子量804のポリエーテルであるが, 渦鞭藻類が産生する海産毒と考えられている. Okadaic acidはphorbol esterのレセプターに結合せず, protein kinase Cを活性化しない. すなわち, akadic acidの作用機構はTPAータイプのそれと異なる. したがって, okadaic acidはnonーTPAタイププロモーターに分類される. ^3HーOkadic acidは細胞膜及び細胞質のフラクションに対し, 特異的な結合を示した. この結果は, okadaic acidが独自のレセプターに結合することを示唆している. 今迄の発癌プロモーター研究の中で, Okadaic acidは全く新しい作用機構を介して発癌を促進することが明らかになった.(2)TPA teleacidin及びaplysiatoxinがphorbol estexのレセプターに同様に結合することは, 今迄の研究から明らかである. 今回, Compater graphicsを用いて発癌プロモーターとレセプターとの特異的結合に必要な分子の物理的化学的性質による重ね合せを行い, その結果から予想されるレセプターの三次元的イメージを構築した. 今迄の発癌プロモーターのCamputer解析の中と異なり, 水素結合を考慮に入れた点が新しい.(3)Teleacidinにはteleーocidin Aの2つの異性体と, teleocidin Bの4つの異性体が存在する. 最近, これらの異性体の化学的合成を試みた. Teleocidin Aの全合成の際にAutipodes(非天然型)即ち, (+)teleocidin Aー1及び(+)ーteleocidin Aー2が得られた. (+)ーTeleocidin Aー1及び(+)ーteleocidin Aー2は弱いながらも, 種々の生物活性を誘導し, 又, レセプターに結合した. この生物活性が混在している天然型によるものではないことを検討する必要があった. 現在, 非天然型が生物活性を示すと考えている. 今後, 非天然型teleocidinが発癌プロモーション活性を示すか検討する.

(1)The new cancer is developing rapidly, and okadaic acid is emerging. okoic acid is isolated from black sponge and has a molecular weight of 804. Okadaic acid phorbol ester is activated in the presence of protein kinase C. The mechanism of action of akadic acid is different from that of TPA. For example, okadaic acid is classified as non-TPA. Okadic acid binds specifically to cell membranes and cytoplasm. As a result, okadaic acid is isolated from the base of the compound. Okadaic acid is a novel mechanism for promoting cancer development. (2)TPA teleacidin and aplisiatoxin are the same as phorbol estex. In this paper, Compater graphics is used to develop the three-dimensional structure of the cancer cell, and the structure of the three-dimensional structure of the cancer cell. So far, the Camputer analysis of cancer development has been different, and the water element binding is considered to be a new point. (3)Teleacidin A has 2 heteromorphs and teleacidin B has 4 heteromorphs. Recently, the chemical synthesis of heterosexuals has been tried. Autipodes(non-natural type), i.e.,<$, (+)teleocidin A-1 and <$(+) teleocidin A-2, are fully synthesized. (+)-Teleocidin A-1 and (+)-Teleocidin A-2 are weak, and the biological activity of the species is induced, and the binding is also induced. The biological activity of this compound is essential for the development of natural forms. Now, the non-natural form is biologically active. In the future, non-natural teleocidin will be investigated for its carcinogenic activity.

项目成果

Fujiki,H.et a.: Proc.Natl.Acad.Sci.,. 85. 1768-1771 (1988)

Fujiki，H.et a.：Proc.Natl.Acad.Sci.，。

Itai,A.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.,in press.

Itai, A. 等人：Proc.Natl.Acad.Sci.，正在出版。

Shudo,K.et al.: Tetrahedron. 43. 2241-2247 (1987)

Shudo,K.et al.：四面体。