発癌プロモーターによって誘導される遺伝的・非可逆的変化について

致癌启动子诱导的遗传和不可逆变化

• 批准号: 61010093
• 负责人: 藤木 博太
• 金额: $ 7.3万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1984
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1984 至 1986
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010093/
• 关键词: 発癌プロモーター; テレオシジンA; テレオシジンB; テレオシジンの合成発癌遺伝子

テレオシジンは日本で発見された新しい発癌プロモーターであり、又、その化学構造が非常にユニークである。研究計画の中に、テレオシジンの化学的全合成を含めた。本年度、最大の成果は、発癌プロモーター、テレオシジンBの全合成の成功である。この研究は名古屋大学農・中塚進一助手のグループによって達成された。合成は最初、アミノ酸であるL-トリプトファンから始め、テレオシジンAとテレオシジンBの共通構造である(一)-インドラクタム-【V】を効率良く合成した。次に、既に開発したインドール環6,7位テルペン側鎖選択的導入法を用い、テレオシジンBの全合成に成功した。テレオシジンBには、4つの異性体があるが、今回、合成したものは、テレオシジンB-3とB-4であった。発癌プロモーターの化学的全合成はホルボールエステルで為されておらず、日本で初めて達成された快挙である。発癌プロモーター、テレオシジン及びアプリシアトキシンが、細胞の遺伝子に、種々の変化を及ぼしていると考えられ、いろいろな細胞のレベルで、或いはマウスの皮膚のレベルで、その変化をとらえようと試みた。【C_2】筋原細胞はウマ血清存在下で筋管細胞に分化する。その際、テレオシジン存在下では、【I】型mRNAの発現が抑制され、【II】型、及び【III】型mRNAのみが発現した。マウス/ラット再構成細胞は、テレオシジン処理により脱分化する。その際、生成する小環状DNAの数を比較すると、無処理の場合に比較し【1/3】に減少した。モーリス肝癌7794Aの培養系(MH7-4)とアフラトキシンB1で誘発させたラット肝癌の培養系(Kaqura1)について、テレオシジン処理によるC-myc mRNAとC-fos mRNAの発現及び分化形質発現の関連について検討した。マウス皮膚発癌二段階実験の経過中の皮膚からDNAを分離し、染色体外DNAの出現について検討を進めている。

テ レ オ シ ジ ン は Japan で 発 see さ れ た new し い 発 carcinoma プ ロ モ ー タ ー で あ り, again, そ の が chemical structure is very に ユ ニ ー ク で あ る. The total synthesis を of に, テレ, シジ, <s:1> chemistry in the research project <s:1> contains めた. The greatest <s:1> achievement <e:1> of this year, the occurrence of cancer プロモ プロモ タ タ <e:1>, テレ シジ シジ <s:1>, the total synthesis of <s:1> B <s:1> was successful である. The <s:1> グ research was conducted by assistant Nong Nakatsuka Shinichi of Nagoya university, <s:1> グ プによって プによって プによって プによって achieved された. Synthetic は initially, ア ミ ノ acid で あ る L - ト リ プ ト フ ァ ン か ら め, テ レ オ シ ジ ン A と テ レ オ シ ジ ン B の common structural で あ る (A) - イ ン ド ラ ク タ ム - [V] を sharper rate good く synthetic し た. Time に, both に 発 し た イ ン ド ー ル ring 6, 7 a テ ル ペ ン side chain sentaku import method を い, テ レ オ シ ジ ン B の fully synthetic に successful し た. テ レ オ シ ジ ン B に は, 4 つ の straight body が あ る が, today back, synthetic し た も の は, テ レ オ シ ジ ン B - 4-3 と B で あ っ た. 発 carcinoma プ ロ モ ー タ ー の chemical total synthesis of は ホ ル ボ ー ル エ ス テ ル で for さ れ て お ら ず, Japan early で め て reached さ れ た fast 挙 で あ る. 発 carcinoma プ ロ モ ー タ ー, テ レ オ シ ジ ン and び ア プ リ シ ア ト キ シ ン が, cell の heritage 伝 に, kind of 々 の - を and ぼ し て い る と exam え ら れ, い ろ い ろ な cells の レ ベ ル で or い は マ ウ ス の skin の レ ベ ル で, そ の variations change を と ら え よ う と try み た. 【C_2】 Progenitor cells of the fascia ウ ウ in the presence of ウ in the serum, the cells of the fascia canal に differentiate する. そ の interstate, テ レ オ シ ジ ン presence で は, 【 I 】 mRNA の 発 now が inhibit さ れ, [II], and び type [III] mRNA の み が 発 now し た. Youdaoplaceholder0 /ラット then reconstitute cells, and テレ シジ シジ <s:1> handle によ <s:1> dedifferentiation する. The number of する small circular DNA DNA cells generated between そ and そ is を compared with すると, and in the case of no treatment, に is に [1/3] に that is reduced by た た. モ ー リ ス liver cancer 7794 a の training system (MH7-4) と ア フ ラ ト キ シ ン B1 で 発 lure さ せ た ラ ッ ト の training department (Kaqura1) of liver cancer に つ い て, テ レ オ シ ジ ン 処 Richard に よ る C - myc mRNA と - C fos mRNA の 発 now and form quality び differentiation 発 is の masato even に つ い て beg し 検 た. マ ウ ス 発 skin carcinoma 2 Duan Jie be 験 の 経 の skin in a か ら を DNA separation し, appear extrachromosomal DNA の に つ い て beg を 検 into め て い る.