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TNF-αによる発がんプロモーションとその阻害

TNF-α促进和抑制致癌作用

基本信息

批准号：
06280245
负责人：
藤木博太
金额：
$ 18.43万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

従来の化学物質による発がんプロモーションとTNF-αとの関連を明らかにし、一方ではTNF-αがヒト発がんの際に、いろいろな臓器での内因性発がんプロモーターとして作用することを証明する。この結果をもとに、潜在的腫瘍細胞が良性腫瘍へとクローナルに増殖するヒト発がんプロモーションの機構を生化学や分子生物学のレベルで解析し、その阻害の方法を導き出すことを目的とする。1. ラット肝の発がんプロモーターであるノジュラリンのi.p.投与は、肝にTNF-αmRNAの発現を誘導した。肝には発がんプロモーション活性を示さないTPAのi.p.投与は、肝にTNF-αmRNAを発現しなかった。TNF-αmRNAの発現に発がんプロモーターの臓器特異性がうまく反映されていると思われた。2. 肺胞II型上皮細胞にTNF-αを発現するトランスジェニックマウスは、間質性肺炎を生じ、ヒトのidiopathic pulmonary fibrosis(IPF)によく類似した病理組織像を示した。しかし、NNKの処理にかかわらず、50週が経過しても、肺腫瘍は生じなかった。3. 発がんを抑制する化合物につき、TNF-αの産生抑制機構を調べると、発がんプロモーターとレセプターとの相互作用の抑制、TNF-αmRNAの発現の抑制、TNF-αの前駆体が酵素的切断を受ける反応の抑制などいろいろなステップの抑制が含まれていることが見出された。4. 10個のcanventol類縁化合物につきIPI indexを指標として、蛋白イソプレニール化の阻害を表した。

The chemical compound, the tumor necrosis factor, the tumor necrosis factor alpha, the TNF- alpha, the endogenesis, the endogenesis, the action, the action, the mechanism, the mechanism and the mechanism. The results showed that the molecular biology of biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, molecular biology, 1. I don't know what to do. I don't know. TNF- α mRNA was induced in liver and liver after injection. The activity of TPA in the liver shows that it is very active. TNF- α mRNA was injected into the liver and the liver was damaged. TNF- α mRNA shows that the device is specific and reflects that you are thinking about it. two。 Type II epithelial cells of the lung, TNF- α, showed that the pathological changes were similar to those of the histopathological images of the lungs. The doctor, the NNK, the doctor, the baby, the lung, the lungs, the lungs and the lungs. 3. The inhibition of chemical compounds, TNF- α, β, α, β, β, α, β, α, β 4. 10 canventol compounds, IPI index compounds, protein, protein, protein and protein.