発がんプロモーションの機構とその阻害

促癌及其抑制机制

• 批准号: 01010080
• 负责人: 藤木 博太
• 金额: $ 12.42万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010080/
• 关键词: オカダ酸クラスプロモーター; 発がんプロモーター; カリキュリンA; ミクロチスチン; プロテインフォスファターゼ; アラキドン酸代謝; メタロチオネイン; CNーTPBP

オカダ酸とデイノフィシストキシンー1等のオカダ酸クラスの発がんプロモーターに加えて、本年度は、カリキュリンAを新たに見い出した。更に、これらの作用機構を明らかにすることができた。オカダ酸クラスの発がんプロモーターは、細胞質内のプロテインフォスファターゼ1及び2Aに結合し、その脱リン酸化酵素活性を阻害した。脱リン酸化酵素活性の阻害と、プロテインフォスファターゼへの結合性は良く一致しているので、オカダ酸クラスプロモーターのレセプターは、プロテインフォスファターゼであることが証明された。オカダ酸分子のC1のカルボキシル基とC24の水酸基が水素結合をし、生じた空間が活性に重要であることが指摘された。アオコに含まれる肝臓毒、ミクロチスチンは、肝だけでなく、腎、大脳、小脳にも病理組織学的な障害を生じることが見い出された。発がんプロモーション活性と、アラキドン酸代謝亢進は密接な関係にあると考えられていた。しかし、活性化ras遺伝子を含む細胞では、アラキドン酸代謝は、むしろ、低下していた。この理由を更に検討している。発がんプロモーターTPAについて、いくつか新しい結果も見い出された。TPAをマウス骨芽細胞に処理すると、4時間で、活性化される遺伝子が8個見い出され、その中に、メタロチオネインの遺伝子が含まれていた。TPAによりリン酸化される基質を検討した結果、分子量80kの2つの蛋白質が見い出された。その蛋白質の同定については、現在、検討中である。HLー60細胞内に、TPAタイププロモーターが特異的に結合する蛋白質を分離した。この蛋白質は、TPAタイププロモーターと結合後、核内に移動する等興味深い。本年度の実績は、初年度であるにしては、活発な、又、重要な実験結果が得られた。

A new development in the field of food and beverage was launched this year. In addition, the mechanism of action is clear. The enzyme activity in the cytoplasm was inhibited by the binding of protein to protein 1 and protein 2. The activity of deacidifying enzyme is inhibited by the enzyme, and the binding property of deacidifying enzyme is proved to be consistent with that of deacidifying enzyme. C1-C24-C24-C24 The liver, kidney, pancreas and kidney are all pathologically damaged. The relationship between the activity of the enzyme and the metabolism of the enzyme is discussed. The activity of ras gene in the cell is very low. The reason for this change is discussed in detail. The results of the new TPA are shown in the middle of the list. TPA was used to treat bone marrow cells for 4 days, and 8 active genes were detected. The results of TPA matrix analysis showed that the protein with molecular weight of 80k and 2 was found in the middle. The protein content of the protein is constant, present, and discussed. HL60 cells, TPA, TPA This protein is highly interesting, such as TPA binding, nuclear migration, etc. The results for the year are different from those for the first year, and the results are significant.

项目成果

Y.Hashimoto and K.Shudo: "Cytosolic-nuclear tumor promoter-specific binding protein(CN-TPBP)in human promyelocytic leukemia cells HL-60" Biochem.Biophys.Res.Commun.(1990)

Y.Hashimoto 和 K.Shudo：“人早幼粒细胞白血病细胞 HL-60 中的细胞核肿瘤启动子特异性结合蛋白 (CN-TPBP)”Biochem.Biophys.Res.Commun.(1990)

K.Ohuchi,M.Watanabe.H.Fujiki et al.: "Okadaic acid and dinophysistoxin-1,non-TPA-type tumor promoters,stimulate prostaglandin E_2 production in rat peritoneal macrophages" Biochim.Biophys.Acta. 1013. 86-91 (1989)

K.Ohuchi,M.Watanabe.H.Fujiki 等人：“Okadaic 酸和 Dinophystoxin-1，非 TPA 型肿瘤促进剂，刺激大鼠腹膜巨噬细胞中前列腺素 E_2 的产生”Biochim.Biophys.Acta。

H.Fujiki et al.: "Codon 61 mutations in the c-Havey-ras gene in mouse skin tumors induced by 7,12-dimethylbenz(a)-anthracene plus okadaic acid class tumor promoters" Mol.Carcinogenesis. 2. 184-187 (1989)

H.Fujiki 等人：“7,12-二甲基苯并(a)-蒽加上冈田酸类肿瘤促进剂诱导小鼠皮肤肿瘤中 c-Havey-ras 基因的密码子 61 突变”Mol.Carcinogenesis。

D.Uemura and Y.Hirata: "Studies in Natural Products Chemistry,Vol.5" Elsevier,Amsterdum, 25 (1989)

D.Uemura 和 Y.Hirata：“天然产物化学研究，第 5 卷”Elsevier，阿姆斯特丹，25 (1989)

M.Suganuma,H.Fujiki et al.: "Specific binding of okadaic acid,a new tumor promoter in mouse skin" FEBS Lett.250. 615-618 (1989)

M.Suganuma、H.Fujiki 等人：“小鼠皮肤中新的肿瘤促进剂冈田酸的特异性结合”FEBS Lett.250。