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T細胞抗原受容体およびNK細胞表面膜受容体を介する細胞内二次シグナルの生成機構

T细胞抗原受体和NK细胞表面膜受体产生细胞内次级信号的机制

基本信息

批准号：
62614530
负责人：
佐々木輝捷
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトT細胞株JURKATの膜標品の用いて, GTPγSおよびフッ化アルミニウムによるポリホスホイノシチド・ホスホリパーゼC(PLC)の活性化を証明した. この結果は, GTP結合タンパク質(Gタンパク質)に共役したPLCがJURKAT細胞に存在することを示している. しかし, 抗CD3抗体刺激によるPLCの活性化を膜標品を用いて再現することには成功しなかった. そこで, 緑のう菌サイトトキシンを用いて細胞を処理することにより, ヌクレオチドに対し透過性にしたJURKAT細胞を調整し, これを用いて, 抗CD3抗体刺激によるT細胞受容体(TcR)/CD3複合体を介するPLCの活性化を検討した. 抗CD3抗体であるOKT3によるPLCの活性化は, いかなる濃度のGTPγSによっても活性化されることがなく, 10〜100μMのGTPγSにより強く抑制された. この結果は, TcR/CD3複合体を介するPLCの活性化にGタンパク質が関与しているとした場合, 説明困難である. OKT3によるPLCの活性化は, NaFによっても抑制され, この抑制作用はAlcl_3によって増強された. 即ち, フッ化アルミニウムが, OKT3によるPLCの活性化を抑制する. また, Gタンパク質の拮抗阻害剤であるGDPβSは, OKT3によるPLCの活性化を全く阻害しなかった. これらの結果は, TcR/CD3複合体を介するPLCの活性化には, Gタンパク質が関与していない事を強く示唆している. JURKAT細胞においては, GTPγSやフッ化アルミニウムでGタンパク質を活性化すると, TcR/CD3複合体を介するPLCの活性化が抑制されることから, この細胞には, PLC活性を調節する抑制性のGタンパク質が存在すると推定される. 現在, TcR/CD3複合体を介するPLC活性化に働くトランスジュサータンパク質の同定および抑制性Gタンパク質の同定を試みている.

The activation of GTPγS and C(PLC) in T cell line JURKAT was demonstrated by using membrane standard. The results showed that GTP binding protein existed in JURKAT cells. Anti-CD3 antibody stimulated PLC activation and was successfully reproduced using membrane standard. The activation of PLC mediated by T cell receptor (TcR)/CD3 complex stimulated by anti-CD3 antibody was discussed. Anti-CD3 antibody can inhibit the activation of PLC by OKT3 at concentrations ranging from 10 to 100μM of GTP γ S. The results show that the activation of PLC mediated by TcR/CD3 complex is difficult. OKT3 is the active agent of PLC, NaF is the inhibitor, and Alcl_3 is the inhibitor. That is, the activation of PLC is inhibited by OKT3. G, G. The results show that the activation of PLC mediated by TcR/CD3 complex is related to the quality of G. GTPγS is a protein that regulates the activation of PLC in JURKAT cells, and TcR/CD3 complex is involved in the inhibition of PLC activation. Now, the identity of both the active and inhibitory GTANNPK substances involved in PLC activation mediated by the TcR/CD3 complex is being tested.