胚性腫瘍細胞におけるがん状態と分化の遺伝子支配

胚胎肿瘤细胞癌症状态和分化的遗传控制

• 批准号: 01010028
• 负责人: 近藤 寿人
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010028/
• 关键词: 胚性腫瘍細胞; 幹細胞; がん状態; 分化; エンハンサー; 転写因子; 制御遺伝子; チロシンキナーゼ

本年度は、いくつかの異なった研究を組み合わせて、全体の研究を構成した。(1)、がん状態では活性を有するが、細胞分化によって活性を失う細胞性エンハンサー及び逆の性質を示すウィルスエンハンサーについて、その制御にかかわる結合蛋白質について研究する。(2)、細胞分化初期に発現が消失する遺伝子、また、出現する遺伝子について研究する。(3)、マウスやヒトの胚性組織における制御遺伝子の分布を、組織学的に研究する。(4)、増殖因子、分化抑制因子、チロシンキナーゼ阻害剤などを用して、胚性腫瘍細胞の分化の人為的制御をおこなう。いずれの研究においても、十分な成果をおさめることができたが、特に、研究(1)において、めざましい進展がみられた。濱田班員は、胚性腫瘍幹細胞に固有の転写因子OCt3を固定したのみならず、そのcDNAをクローニングしてアミノ酸配列を決定し、その因子がPOUドメインをもつDNA結合蛋白質に属することを明らかにした。また、丹羽班員によって、モロニー白血病ウィルスのLTRを抑制する因子が同定された。研究(2)については、条件をみたすFT27及びMKの2遺伝子について構造決定がなされ、また、制御領域の分析がなされた。(3)については、マウス胚組織におけるNーmycやMKの発現の消長が詳細に解析され、遺伝子発現の人為的操作の基礎をもたらした。(4)においては、マウスの胚性腫瘍幹細胞に対するLIF(白血病抑制因子)の効果が、ヒトの胚性腫瘍細胞に対しても同様に有効であることが見出され、ヒトの幹細胞の分化制御に新局面をひらいた。またsrk系チロシンキナーゼの抑制が、幹細胞をがん状態から分化状態に向わせる効果をもつことが見出された。

This year, the を, く く, く なった なった research group み and わせて, as well as all <s:1> research を, constitute た た. State (1), が ん で は activity を す る が, cell differentiation に よ っ て active を lost う cellularity エ ン ハ ン サ ー and the nature of the inverse の び を shown す ウ ィ ル ス エ ン ハ ン サ ー に つ い て, そ の suppression に か か わ る binding protein に つ い て research す る. (2), cell differentiation, early に 発 が disappear now す る heritage 伝, ま た, す る posthumous son 伝 に つ い て research す る. (3) ウスやヒト ウスやヒト the distribution and histological research of 伝 offspring of the における embryonic tissue における. (4), raised yield factor, differentiation inhibitory factor, チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ resistance against tonic な ど を with し て, embryo sex is swollen sores cells の の artificial suppression を お こ な う. い ず れ の research に お い て も, very な を お さ め る こ と が で き た が, に, research (1) に お い て, め ざ ま し い progress が み ら れ た. Hamada audit は, embryo sex is swollen sores stem cells に inherent の planning write factor OCt3 を fixed し た の み な ら ず, そ の cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し て ア ミ ノ acid with を decided し, そ の factor が POU ド メ イ ン を も つ DNA binding protein に genus す る こ と を Ming ら か に し た. ま た, niwa audit に よ っ て, モ ロ ニ ー leukemia ウ ィ ル ス の LTR を inhibit す る factor が be さ れ た. Studies (2) に つ い て は, conditions を み た す FT27 and の び MK 2 survived 伝 son に つ い て structure decision が な さ れ, ま た, royal domain analysis の が な さ れ た. (3) に つ い て は, マ ウ ス germinal に お け る N ー myc や MK の 発 is の changeing が detailed analytical さ に れ, but 伝 発 is の artificial operation based を の も た ら し た. (4) に お い て は, マ ウ ス の embryo sex is swollen sores stem cells に す seaborne る LIF (leukemia inhibitory factor) の unseen fruit が, ヒ ト の embryonic cells swollen sores に し seaborne て も with others に have sharper で あ る こ と が shows さ れ, ヒ ト の の differentiated suppression に new situation を ひ ら い た. ま た SRK is チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の が, stem cells を が ん state か ら differentiation state に to わ せ る unseen fruit を も つ こ と が shows さ れ た.

项目成果

S.Tanaka ほか: "Human yolk-sac tumorantigen 2G10:Biochemical characterization and significance as a serum antigen." International Journal of Cancer. 44. 788-794 (1989)

S. Tanaka 等人：“人卵黄囊肿瘤抗原 2G10：作为血清抗原的生化特征和意义”，《国际癌症杂志》44. 788-794 (1989)。

K.Kato ほか: "Rapid and transient decrease of N-myc expression in retinoic acid-induced differentiation of OTF9 teratocarcinoma stem cells." Molecular and Cellular Biology. 10. 486-491 (1990)

K. Kato 等人：“视黄酸诱导的 OTF9 畸胎癌干细胞分化中 N-myc 表达快速且短暂地减少。” 10. 486-491 (1990)。

近藤寿人: "遺伝子の発現と制御II 第13章δークリスタリン遺伝子の発現制御" 丸善株式会社, 21 (1990)

近藤久里：“基因表达和调节 II 第 13 章 δ-晶状体蛋白基因表达的调节” Maruzen Co., Ltd., 21 (1990)

T.Tsukiyama ほか: "Mechanism of suppression of the long terminal repeat of Moloney leukemia virus in mouse embryonal carcinoma cells." Molecular and Cellular Biology. 9. 4670-4677 (1989)

T. Tsukiyama 等人：“小鼠胚胎癌细胞中莫洛尼白血病病毒长末端重复的抑制机制。” 9. 4670-4677 (1989)

K.Kondo ほか: "Induction of in vitro differentiation of mouse embyonal carcinoma (F9)and erythroleukemia cells by herbimycinA,an inhibitor of protein phosphorylation." The Journal of Cell Biology. 109. 285-293 (1989)

K. Kondo 等人：“蛋白质磷酸化抑制剂除草霉素 A 诱导小鼠胚胎癌 (F9) 和红白血病细胞的体外分化”，《细胞生物学杂志》109。285-293 (1989)。