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水晶体分化とクリスタリン発現の転写因子群の研究

晶状体分化和晶状体蛋白表达转录因子的研究

基本信息

批准号：
05273207
负责人：
近藤寿人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

δ-クリスタリン発現は遺伝子第3イントロンのなかにあるエンハンサーによって大きく支配され、その水晶体特異性は、エンハンサーの中のDC5領域によって規定されている。DC5領域に体する抑制因子δEF1はCACCTをコンセンサスとする配列に特異的に結合することが明らかにされた。CACCTはEbox配列のサブグループ(E2-box)に含まれ、従って、bHLHタイプの転写活性化因子の一部に対する拮抗的抑制因子として作用するのではないかと予想され、またそれを裏付ける実験結果を得た。胚においては、脊索、筋節などの中胚葉組織においてδEFIの発現が際だっていた。筋節におけるδEF1の発現はMyoDファミリーの発現と同時期であり、Eboxを介したMyoDファミリーによる転写制御に対して積極的に干渉していると考えられる。脊索の形成と機能発現に必須なBrachyury(T)蛋白質の結合配列がCACCTを含むことから脊索においてδEF1は、Brachyuryによる転写制御に対しても抑制的に作用している可能性がある。従って、δEF1は、δクリスタリンの水晶体特異的な発現に関与するだけでなく、bHLH蛋白質などに対する抑制因子として、胚発生のさまざまな舞台で重要な働きをしていると考えられる。その作用の全体像をつかむために、δEF1欠損マウスを作製し、表現型を解析している。DC5領域の2つの活性化領域のうちの1つに結合するδEF2のcDNAをクローニングしたところ、Soxファミリーに属することが明らかになった。クローン化されたδEF2を強制発現することによって、δEF2のエンハンサー活性化能が確認された。

δ-CRISTINE REGENERATION AND REGENERATION OF THE THIRD SEGMENT OF THE SUBSTANCES OF THE DC5 REGION IN THE DC5 REGION OF THE DC5 REGION DC5 domain inhibitor δ EF1 CACCT domain inhibitor CACCT is an E2-box system that contains a number of inhibitory factors that inhibit the activation of HLH molecules. Embryo, notochord, tendon, mesodermal tissue, embryo, notochord, notochord, notochord The development of MyoD and Ebox is related to the development of MyoD and Ebox. The binding of Brachyury(T) protein to CACCT is necessary for chordal formation and functional development. The expression of β, δ EF1, δ, βAll the images of the function, δEF1 loss, control, phenotype analysis DC5 domain 2 active domain 1 active domain 2 active domain 1 active domain 2 active domain 2 active domain 1 active domain 2 active domain 3 active domain 3 active domain It was confirmed that the δEF 2 activity was induced by stress.