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胚発生に関する転写制御因子とがん化の関連

胚胎发育相关转录调控因子与癌变的关系

基本信息

批准号：
06283218
负责人：
近藤寿人
金额：
$ 40.96万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

原がん遺伝子N-myc、E2-box結合因子δEF1などの転写制御因子の作用を研究した。N-myc欠損マウス胚と正常胚との間のcDNAサブトラクションによって単離されたN-mycの制御標的遺伝子Ndr1についてN-myc蛋白質の作用を詳細に解析した。Ndr1遺伝子は上流10kbに位置するエンハンサーと、TATA-boxを持つプロモーターによって調節されていることが明らかになった。。N-myc:Maxヘテロダイマーがプロモーターに結合することによって、Ndr1遺伝子転写が抑制される。既知のc-mycの制御標的遺伝子がc-myc:Maxによって転写を活性化されることと対照的である。Ndr1は、動植物界に広く保存される細胞質の蛋白質であり、基本的な生理過程に関与していると推定される。N-mycの制御標的遺伝子が明かになったので、個々のMycに固有の制御機能を解析できるようになった。δEF1は、Znフィンガーとホメオドメインを持つ転写制御因子である。さまざまのエンハンサー中のE2-box配列にZn-フィンガーを介して結合して、転写活性化因子をE2-boxから排除するとともに、N末端側の転写抑制ドメインによって、エンハンサー全体を抑制することを明かにした。δEF1欠損マウスは2つの異なった組織に欠陥を生じる。(1)T細胞分化の異常。T細胞前駆体がほとんど胸腺に見いだせない。この表現型は、Null突然変異体のみならずにC末端Znフィンガーの欠失のみで生ずる。(2)Null突然変異体に見られる骨格形成の異常。表現型の解析などから、δEF1がBMP、GDFなどのリガンドによって活性化される受容体の下流に位置することが示唆された。

A Study on the Role of N-myc, E2-box Binding Factor δ EF1 and the Control Factor of the Original Gene. The role of N-myc protein in the expression of N-myc protein was analyzed in detail. Ndr1 gene upstream 10kb position, TATA-box to maintain the adjustment of the middle, the middle, the middle. N-myc:Max is the most powerful tool in the world. It is known that c-myc is the target gene of c-myc:Max. Ndr1 is related to the preservation of cytoplasmic proteins in plants and animals, and to the estimation of basic physiological processes. N-myc's control code is clear, and Myc's inherent control function is resolved.δEF1 The E2-box arrangement in the N-terminal region is characterized by the combination of Zn and Zn, and the elimination of the activation factor in the E2-box region.δEF1 loss (1)T Abnormal cell differentiation. T cell precursors are present in the thymus. The phenotype is negative, Null, abrupt, and C-terminal. (2)Null sudden change of foreign body to see abnormal bone formation. From the analysis of phenotype, the location of δ EF1 downstream of the activated receptor in the discrete regions of BMP and GDF is shown.