癌におけるカタラーゼ遺伝子の発現調節

癌症中过氧化氢酶基因表达的调控

• 批准号: 01015077
• 负责人: 遠藤 英也
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015077/
• 关键词: カタラーゼ遺伝子; 発現調節; プロモーター領域; 転写抑制; シス・エレメント

Greensteinや中原らによって観察された担癌マウスにおける肝カタラーゼ活性の低下現象は、癌患者における代謝のdown regulationの理解に一つの手掛りを与えるものとして古くから注目されてきた。また一方、癌細胞自体のカタラーゼ活性が極度に低下していることも知られている。我々は、このカタラーゼ活性低下の機構を分子生物学的なアプローチで解析することを意図し、ラットよりカタラーゼ遺伝子を単離し、遺伝子発現制御の解析を行った。カタラーゼ遺伝子のプロモーター領域にはTATA boxはみられず、CC ATT boxやGC boxが数個あり、ハウスキーピング遺伝子の特徴を備えていた。また、複数個ある転写開始点からの転写は、ヘパトーマ細胞において、いずれの開始点からの転写も著しく低下していた。さらに、カタラーゼ遺伝子のプロモーター領域とCAT遺伝子との組換遺伝子を作製し解析したところ、カタラーゼ遺伝子の上流4kb付近に、癌細胞において遺伝子発現の抑制に関与するシスーエレメントが存在することが明らかとなった。このシスーエレメントは、遺伝子の0.5kb上流にあっても、また方向が逆であっても遺伝子発現の抑制作用を示した。このシスーエレメントに特異的に結合するタンパクが、正常肝細胞核抽出液中には見られず、ヘパトーマ細胞核抽出液中に存在することが、ゲルーシフト アッセイによって示された。このタンパクが癌細胞において、遺伝子発現を特異的に制御しているトランスー作用因子であるかどうかは、目下、試験管内転写実験で解析中である。癌における遺伝子発現の異常のメカニズムの一つとして、癌細胞に特異的に発現する転写抑制因子がその癌細胞の(複数の)遺伝子の転写を制御している可能性が考えられる。

Greenstein や zhongyuan ら に よ っ て 観 examine さ れ た bear carcinoma マ ウ ス に お け る liver カ タ ラ ー ゼ active は の is low phenomenon, cancer patients に お け る の down metabolism regulation の understand に a つ の hands hang り を and え る も の と し て ancient く か ら attention さ れ て き た. ま た side, cancer cells autograft の カ タ ラ ー ゼ active が extremely low に し て い る こ と も know ら れ て い る. I 々 は, こ の カ タ ラ ー ゼ active low の agencies を molecular biology な ア プ ロ ー チ で parsing す る こ と を meaning 図 し, ラ ッ ト よ り カ タ ラ ー ゼ heritage 伝 son を 単 from し, but 伝 発 system now ride on analytical を の っ た. カ タ ラ ー ゼ posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー field に は TATA box は み ら れ ず, CC ATT box や GC box が several あ り, ハ ウ ス キ ー ピ ン グ heritage 伝 ithream by の 徴 を prepared え て い た. ま た, plural あ る planning write start か ら の planning write は, ヘ パ ト ー マ cells に お い て, い ず れ の starting point か ら の planning write も the し く low し て い た. さ ら に, カ タ ラ ー ゼ posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー field と CAT son survived 伝 と の group in heritage 伝 system を son し parsing し た と こ ろ, カ タ ラ ー ゼ heritage 伝 の high pay nearly に 4 KB, cancer cells に お い て posthumous son 伝 発 is の inhibit に masato and す る シ ス ー エ レ メ ン ト が exist す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の シ ス ー エ レ メ ン ト は, but 伝 の 0.5 KB high に あ っ て も, ま た inverse direction が で あ っ て も posthumous son 伝 発 is の を inhibition role し た. こ の シ ス ー エ レ メ ン ト に specific に combining す る タ ン パ ク が, normal liver extract nucleus に は see ら れ ず, ヘ パ ト ー マ に exists in the nucleus extract す る こ と が, ゲ ル ー シ フ ト ア ッ セ イ に よ っ て in さ れ た. こ の タ ン パ ク が cancer に お い て, but 伝 発 now を specific に suppression し て い る ト ラ ン ス ー effect factor で あ る か ど う か は planning to write, now, test tube be 験 で parsing で あ る. Carcinoma に お け る heritage 伝 son 発 is の abnormal の メ カ ニ ズ ム の a つ と し て, cancer cells に specific に 発 now す る planning write inhibitory factor が そ の cancer の (plural の) heritage 伝 son の planning write を suppression し て い る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

H.Nakashima: "Isolation and characterization of the rat catalaseーencoding gene." Gene. 79. 279-288 (1989)

H. Nakashima：“大鼠过氧化氢酶编码基因的分离和表征。” 79. 279-288 (1989)

Y.Toh: "Isolation and characterization of a rat liver alkaline phoshatase gene.a single gene with two promoters." Eur.J.Biochem.182. 231-237 (1989)

Y.Toh：“大鼠肝脏碱性磷酸酶基因的分离和表征。具有两个启动子的单个基因。”

F.Gao: "Length heterogeneity in rat salivary glandalpha2u globulin mRNA:multiple spliceーacceptors and polyadenylation sites." Nucleic Acids Res.17. 4629-4636 (1989)

F.Gao：“大鼠唾液腺α2u 球蛋白 mRNA 的长度异质性：多个剪接受体和聚腺苷酸化位点。”核酸研究 4629-4636（1989）。