癌症中过氧化氢酶基因表达的调控-猫眼课题宝

癌症中过氧化氢酶基因表达的调控

批准号：

01015077

负责人：

遠藤英也

金额：

$1.92万

依托单位：

Tottori University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Cancer Research

财政年份：

1989

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1989 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015077/

关键词：

カタラーゼ遺伝子発現調節プロモーター領域転写抑制シス・エレメント

项目摘要

项目成果

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英文摘要

Greensteinや中原らによって観察された担癌マウスにおける肝カタラーゼ活性の低下現象は、癌患者における代謝のdown regulationの理解に一つの手掛りを与えるものとして古くから注目されてきた。また一方、癌細胞自体のカタラーゼ活性が極度に低下していることも知られている。我々は、このカタラーゼ活性低下の機構を分子生物学的なアプローチで解析することを意図し、ラットよりカタラーゼ遺伝子を単離し、遺伝子発現制御の解析を行った。カタラーゼ遺伝子のプロモーター領域にはTATA boxはみられず、CC ATT boxやGC boxが数個あり、ハウスキーピング遺伝子の特徴を備えていた。また、複数個ある転写開始点からの転写は、ヘパトーマ細胞において、いずれの開始点からの転写も著しく低下していた。さらに、カタラーゼ遺伝子のプロモーター領域とCAT遺伝子との組換遺伝子を作製し解析したところ、カタラーゼ遺伝子の上流4kb付近に、癌細胞において遺伝子発現の抑制に関与するシスーエレメントが存在することが明らかとなった。このシスーエレメントは、遺伝子の0.5kb上流にあっても、また方向が逆であっても遺伝子発現の抑制作用を示した。このシスーエレメントに特異的に結合するタンパクが、正常肝細胞核抽出液中には見られず、ヘパトーマ細胞核抽出液中に存在することが、ゲルーシフトアッセイによって示された。このタンパクが癌細胞において、遺伝子発現を特異的に制御しているトランスー作用因子であるかどうかは、目下、試験管内転写実験で解析中である。癌における遺伝子発現の異常のメカニズムの一つとして、癌細胞に特異的に発現する転写抑制因子がその癌細胞の(複数の)遺伝子の転写を制御している可能性が考えられる。

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专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

H.Nakashima: "Isolation and characterization of the rat catalaseーencoding gene." Gene. 79. 279-288 (1989)

H. Nakashima：“大鼠过氧化氢酶编码基因的分离和表征。” 79. 279-288 (1989)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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