肝発癌過程のマーカー酵素の特異的発現機構と機能の解明

阐明肝癌发生过程中标志酶的具体表达机制和功能

• 批准号: 04151005
• 负责人: 遠藤 英也
• 金额: $ 11.2万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151005/
• 关键词: 肝発癌; マーカー酵素; グルタチオンS-トランスフェラーゼ; 転写調節因子; 癌遺伝子; Gタンパク; プロティンホスファターゼ; シアリダーゼ

今年度の主要な研究成果は以下の通りである。1)GST-P遺伝子の上流とCAT遺伝子をつなぎ、トランスジェニックラットを作出し、肝前癌誘発実験から、未同定の癌遺伝子とGST-P遺伝子とが、同じトランス作用因子を共有する可能性が示唆された。2)癌化に伴うラット肝カタラーゼ活性の減少に関し、ヌードマウスへの種々の腫瘍移植に伴う肝mRNAの共通の低下を認め、run-on実験から転写レベルの調節抑制が伴明した。3)再生肝術後経過におけるプロティンホスファターゼPP1とPP2Aの変化を調べ、mRNAと蛋白(活性)レベルの挙動は異なること、およびPP1のG1-S期移行における重要性が示唆された。4)ラット骨格筋の細胞質シアリダーゼをクローニングし、379アミノ酸をコードするcDNAを得た。哺乳動物では最初である。5)ras p21がMAPキナーゼ・キナーゼを活性化するツメガエル卵の無細胞系を開発し、ras p21の標的とみなされる蛋白因子(REKS)を部分精製した。6)マウスHepa-1細胞BP耐性の2変異株のP-450IA1cDNAクローニングを行い、アミノ酸置換を確認した。同遺伝子の誘導発現にAh-リセプターを介さない経路の存在が示唆された。7)上皮性卵巣癌などのマーカー酵素、Mn-SODの血中放出には、TNFやIL-1などのサイトカイン刺激により腫瘍の血管内皮細胞にMn-SODが誘導され、同時に細胞の壊死を伴う機序が、培養実験より示唆された。8)c-Junは、免疫組織化学的にマウス前癌病巣の最良のマーカーであった。肝発癌のマーカー酵素、GST-P、PKM、カタラーゼなどの発現調節機構を究明するために、これらの遺伝子のシスおよびトランス作用因子を検討した。また生理機能の検討も含め、癌性変化を示す酵素cDNAクローニングも行った。単一の遺伝子にも複数の制御領域、制御因子が存在し、共通の因子による遺伝子の発現制御がなされていることも明らかになった。それらの全容の解明は容易でないが着実に研究が進展しつつある。

The main な research achievements of this year are as follows: である である. 1) GST -p heritage 伝 child の high-class と CAT survived 伝 を つ な ぎ, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ラ ッ ト を before giving an し, liver carcinoma induced 発 be 験 か ら heritage, not with の carcinoma 伝 child と GST - P but 伝 と が, with じ ト ラ ン ス effect factor を mutual す が る possibility in stopping さ れ た. 2) cancer に with う ラ ッ ト liver カ タ ラ ー ゼ activity の reduces に masato し, ヌ ー ド マ ウ ス へ の kind 々 の swollen sores に with う transplantation mRNA の common low の を confess め, run - on be 験 か ら planning write レ ベ ル の regulation inhibit が with Ming し た. 3) regenerative liver postoperative 経 に お け る プ ロ テ ィ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ PP1 と PP2A の - を adjustable べ, mRNA と protein (active) レ ベ ル の 挙 dynamic は different な る こ と, お よ び PP1 の G1 to S phase transition に お け る importance が in stopping さ れ た. 4) ラ ッ ト skeletal muscle の cytoplasm シ ア リ ダ ー ゼ を ク ロ ー ニ ン グ し, 379 ア ミ ノ acid を コ ー ド す る cDNA を た. Mammals で originally である. 5) ras p21 が MAP キ ナ ー ゼ · キ ナ ー ゼ を activeness す る ツ メ ガ エ の ル eggs without cell line を open 発 し, ras p21 の mark と み な さ れ る protein factor (REKS) を part refined し た. 6) マ ウ ス cell BP patience の Hepa - 1-2 different strains の P - 450 ia1cdna ク ロ ー ニ ン グ を い, ア ミ ノ acid replacement を confirm し た. The に ah-リ セプタ <s:1> を を さな さな economic path <e:1> is induced by the same 伝 sub-<s:1>, and が indicates された. 7) eggs 巣 cancer epithelial sex な ど の マ ー カ ー enzyme, Mn - SOD の blood released に は, TNF や IL - 1 な ど の サ イ ト カ イ ン stimulus に よ り swollen sores に Mn - SOD が の endothelial cells induced さ れ cells, at the same time に の 壊 die を う machine sequence が, cultivate be 験 よ り in stopping さ れ た. 8)c-Jun ウス, immunohistochemical に に ウス ウス precancerous cells are the best <s:1>, <s:1>, カ, であった. 発 liver carcinoma の マ ー カ ー enzyme, GST - P, PKM, カ タ ラ ー ゼ な ど の 発 now regulating mechanism on Ming す を る た め に, こ れ ら の heritage 伝 son の シ ス お よ び ト ラ ン ス effect factor を beg し 検 た. Beg も ま た physiology の 検 containing め, cancerous - を す enzyme in cDNA ク ロ ー ニ ン グ も line っ た. Son 単 traces of a の 伝 に も plural の royal domain, suppression factor が し, common の factor に よ る heritage 伝 son の 発 now suppression が な さ れ て い る こ と も Ming ら か に な っ た. The complete explanation of それら is easy to でな the が is based on the に research が progress でな the ある ある ある ある.

项目成果

Hirata Ken-ichi: "Involvement of rho p21 in the GTP-enhanced calcium ion sensitivity of smooth muscle" Journal of Biological Chemistry. 267. 8719-8722 (1992)

Hirata Ken-ichi：“rho p21 参与 GTP 增强平滑肌钙离子敏感性”《生物化学杂志》。

Hasegawa Ryohei: "Dose-dependent formation of preneoplastic foci and DNA adducts in rat liver with 2-amino-3-methyl-pH-pyrido(2,3-b)indole(MeAaC)and 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-pyridine (PhIP)" Carcinogenesis. 13. 1427-1431 (1992)

Hasekawa Ryohei：“2-amino-3-methyl-pH-pyrido(2,3-b)indole(MeAaC) 和 2-amino-1-methyl-6 在大鼠肝脏中形成剂量依赖性肿瘤前病灶和 DNA 加合物

Kakinoki Yasutaka: "Gene expressions and activities of protein phosphatase PP1 and PP2 in rat liver regeneration after partial hepatectomy" Biochemical and Biophysical Research Communication. 185. 291-297 (1992)

Kakinoki Yasutaka：“部分肝切除术后大鼠肝脏再生中蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2 的基因表达和活性”生化与生物物理研究通讯。

Nakamura Koji: "Cell cycle dependent gene expressions and activities of protein phosphatases PP1 and PP2A in mouse NIH3T3 fibroblasts" Biochemical and Biophysical Research Communication. 187. 507-514 (1992)

Nakamura Koji：“小鼠 NIH3T3 成纤维细胞中蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的细胞周期依赖性基因表达和活性”生物化学和生物物理研究通讯。

Mizuno Takakazu: "Regulation of the superoxide-generationg NADPH oxidase by stimulatory and inhibitory GDP/GTP exchange protein for small G proteins" Journal of Biological Chemistry. 276. 10215-10218 (1992)

Mizuno Takakazu：“通过小 G 蛋白的刺激性和抑制性 GDP/GTP 交换蛋白调节超氧化物生成 G NADPH 氧化酶”《生物化学杂志》。