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Funktionelle Rolle von Cytosin-Demethylierung in der transkriptionellen Regulation myeloischer Differenzierung

胞嘧啶去甲基化在骨髓分化转录调控中的功能作用

基本信息

批准号：
5228002
负责人：
Professor Dr. Michael Lübbert, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2000
资助国家：
德国
起止时间：
1999-12-31 至 2002-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5228002?language=en
关键词：
Funktionelle Rolle von Cytosin Demethylierung

项目摘要

Gewebsspezifische und reifungsabhängige Genexpression ist mit Cytosin-Demethylierung assoziiert. Die funktionelle Rolle dieser DNA-Modifikation für transkriptionelle Aktivierung ist jedoch noch nicht aufgeklärt. In dem beantragten Projekt soll zum einen die koordinierte, sequentielle Expression von reifungsabhängig regulierten Transkriptionsfaktoren (z.B. C/EBPalpha, C/EBP-epsilon,GATA-1) und deren Zielgenen während der myeloischen Differenzierung vor und nach pharmakologischer Induktion von Cytosin-Demethylierung durch 5-Aza-2-Deoxycytidin untersucht werden. Als Modell sollen CD34-positive humane hämatopoetische Progenitorzellen vor und nach in vitro-Differenzierung durch Zytokine dienen. Bei Nachweis von differentieller Regulation von Transkriptionsfaktoren und Markergenen ist in einem späteren Arbeitsabschnitt die Kartierung der differentiell methylierten Sequenzen vorgesehen. Zweitens ist die Isolierung von weiteren Sequenzen geplant, die während der myeloischen Differenzierung differentiell methyliert werden, sowie nach erfolgreicher Etablierung des entsprechenden PCR-Assay die Analyse von akuten myeloischen Leukämien (AML) und Präleukämien. Bei diesen Erkrankungen ist die Differenzierung gdestört und Gene wie z.B. Epsilon-cadherin und p15/INK4B sind häufig hypermethyliert.

Genexpression ist mit Cytosin-Demethylierung assoziiert. Die funktionelle Rolle dieser DNA-Modifikation für transkriptionelle Aktivierung ist jedoh noch noch aufgeklärt. In dem beantragten Projekt soll zum einen die koordinierte，sequentielle Expression von reifungsabhängig regulierten transskriptionsfaktoren（z.B. C/EBPalpha，C/EBP-beta，加塔-1）和Zielgenen研究了5-Aza-2-Deoxycytidin诱导胞嘧啶-去甲基化后的骨髓分化。所有CD 34阳性的模型都是通过体外培养获得的，通过Zytokine dienen差异。Bei Nachweis von differentieller Regulation von Transkriptionsfaktoren und Markergenen ist in einem späteren Arbeitsabschnitt die Kartierung der differentiell methylierten Sequenzen vorgesehen.这两种方法都是从不同的测序方法中分离出来的，是区分不同甲基韦尔登的最佳方法，因此可以通过PCR检测来分析急性髓系白血病（AML）和白血病前期。这是一个与z.B.不同的目标和基因。Epsilon-cadherin和p15/INK 4 B都是高甲基化的。