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シトクロムP-450電子伝達系の臓器特性と酵素反応機構

细胞色素P-450电子传递链的器官特征及酶反应机制

基本信息

批准号：
63570117
负责人：
市川佳幸
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

シトクロムP-450(以下P-450と略)の臓器特性は、P-450の質的変化即ちアイソザイムの違いによるもので単に量的違いによるものではない。我々はウシ副腎皮質ミトコンドリアよりP-450scc(コレステロール側鎖切断酵素)並びにP-45011β(ステロイド11β-水酸化酵素)や副腎皮質ミクロソームのP-450s21(P-450c21)ステロイド21-水酸化酵素)を精製し、電気泳動的に単一蛋白質とし、これらP-450アイソザイムをそれぞれウサギに注射し、P-450アイソザイムの免疫抗体を作成した。これらを使用して脳や脳下垂体のP-450アイソザイムについて調べた。その結果P-450sccについては大脳白質、脳橋、小脳脚や延髄等のミトコンドリアに局在していることが見出された。加えて、下垂体にP-450sccは局在していることが分かった。以上の研究結果は、脳、小脳や脳下垂体がそれ自体でコレステロールの側鎖切断等のステロイド代謝を行っていることを示し、ステロイドホルモンの生合成を副腎皮質や卵巣、睾丸のみならず行っていることを示唆している。脳はステロイド代謝の内でも狭義のステロイド代謝のみならずビタミンD_3(コレカルシフェロール)のようなステロイドも代謝していることが分かった。これもP-450アイソザイムによっているため、P-450アイソザイム間の異同についても検討中である。脳下垂体については各種異った細胞で構成されているので、どの細胞であるかについての同定の研究を進めている。P-450モノオキシゲナーゼ系の各合成の分子構造については、まず大量に存在するウ副腎皮質のP-450sccを大量精製し、酵素活性化機構を調べた。P-450sccが電子供与体である副腎(1)フェレドキシンと結合する事によりEPR的に特有の構造変化のあることを確認した。又、副腎フェレドキシンのC末端には色々のフロセッシングがあり、その機能について検討中である。

P-450(abbreviated below P-450) is characterized by the qualitative change of P-450, i.e., the change in the quality of P-450. P-450SCC P-45011β (C-type) P-450s21 (P-450c21), a protein that purifies and electrophores (P-450s21) and P-450s21 (P-450c21), a protein that purifies and electrophores (P-450s21) and P-450s21 (P-450c21), a protein that purifies and electrophores (P-450s21) and P-450s21 (P-450c21), a protein that purifies and electrophores (P-450s21), a protein that purifies and produces immune antibodies to P-450s21. The P-450 has been used to adjust the temperature of the pendent. As a result, P-450scc has a large number of straight lines, bridges, small legs and extensions, etc. Add, P-450scc The above research results show that the pituitary gland and the small intestine are involved in the metabolism of steroids such as the lateral lock severing of steroids, and that the biosynthesis of steroids is involved in the adrenal cortex, ovary, and testis. In addition to the above, it is also possible to use the following methods: The P-450 is the first to be tested in the field. The study of the structure of different cells in the pituitary gland is progressing. P-450scc in the adrenal cortex was purified and the enzyme activation mechanism was regulated due to the presence of a large amount of P-450scc in the molecular structure of each synthetic system. P-450scc electron donor and accessory kidney (1) In addition, the C terminal of the accessory kidney is opposite to the color, and the function is different.