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シトクロムP-450の酵素化学的並びに臓器特性

细胞色素 P-450 的酶化学和器官特性

基本信息

批准号：
63635502
负责人：
市川佳幸
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

シトクロムP-450(以下P-450と略)の研究は、これまでP-450の含有量の多い組織や臓器に限られてきた。しかし、生体の生理機能を理解するためには、含有量の如何を問わずP-450アイソザイムの種類と生理作用を知る必要がある。P-450の活性には各種Xenobioticsの酸化還元作用があるが、Xenobioticsに対する酸化還元作用はP-450特有のものではなく、ヘム蛋白質共通の作用である。従って我々はP-450の特有の作用を調べるために、ステロイド類に作用する副腎皮質のミトコンドリア内膜に局在するP-450scc(コレステロール側鎖切断酵素)やP-450_<11>β(ステロイド11β-水酸化酵素)を精製し、これらの蛋白化学的並びに生理機能を調べた。その結果、ミトコンドリア型P-450sccやP-450_<11>βとアドレノドキシンの結合により、アドレノドキシンの鉄結合ドメインに特有の構造変化が生じることがミトコンドリア型P-450の生理機能に重要であることが分かった。一方ウシ副腎皮質より精製したP-450sccやP-450_<11>βの免疫抗体を作成した。各種神経組織のP-450の局在性をこれらの抗体を使用して組織化学的に調べた。大脳においてはP-450は、脳梁や脳橋に局在し、小脳白質部や延髄に局在が認められた。その他のP-450アイソザイムについても研究中である。脳下垂体にもP-450sccが認められた。これらの事実は、コレステロールからステロイドホルモンの生合成が副腎皮質、卵巣、睾丸、胎盤と言った内分泌腺のみならず、神経組織でも行われていることを示唆している。どのようなステロイド誘導体が生合成されているかを決定し、脳のステロイドの生理作用を解明したいと思う。

The study of P-450(hereinafter P-450 is omitted) shows that the content of P-450 in various tissues is limited. To understand the physiological function of the organism, it is necessary to know the type and physiological function of P-450. The activity of P-450 is related to the acidification of various xenobiotic substances. The acidification of xenobiotic substances is related to the interaction of P-450 with proteins. P-450 plays an important role in the purification and regulation of protein chemistry and physiological functions in the adrenal cortex. P-450scc(steroid-side lock-cutting enzyme) and P-450 <11>β(steroid-11β-hydroacidifying enzyme) are involved in the regulation of P-450's specific functions. As a result, the unique structural changes in the combination of C-450scc and P-450_ β with C-450<11>_β and C-450_β were generated. P-450scc and P-450 <11>beta antibodies were prepared. P-450 is present in various tissues and antibodies are used in histochemical studies. The P-450 has a large diameter and a small diameter. The P-450 is under investigation.脳下垂体にもP-450sccが认められた。The development of the kidney cortex, egg, testis, placenta, endocrine gland, and nervous tissue is described in detail in this paper. The physiological function of the enzyme is determined by the biological synthesis of the enzyme.