向精神薬のin vivo micro-dialysisによる薬理学的研究

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本研究の目的は次の3点であった。1.マイクロダイアリーシスの方法論の完成2.向精神薬の薬理効果のマイクロダイアリーシスを用いた検討3.脳内ドーパミン放出の調節に関する部位差の検討以下にそれぞれについての成果を概説する。1.着脱可能なマイクロダイアリーシス用のプローベを開発し、同一個体での慢性実験を可能にした。またプローベの試験管内でのテストを行い、その回収率が、(1)還流液の流速、(2)半透膜の部分の長さ、(3)半透膜周囲の温度の影響を受けることを明らかにした。以下の成果はこのプローベを応用して得られたものである。2.代表的な向精神薬であるハロペリドールを投与したところ、線条体、側坐核においてドーパミン自己受容体遮断効果によると思われるドーパミンの遊離促進、DOPAC,HVAの増加を確認した。一方自己受容体に対してはアゴニストとして働くと考えられている新しい向精神薬であるOPCー4392では、線条体、側坐核においてドーパミンの遊離の減少が見られた。3.ドーパミンレセプターのアゴニストであるアポモルフィンを投与したところ、線条体のみならず、前頭葉においても容量依存的に、DA,DOPAC,HVAの減少を来した。このことは、従来自己受容体の存在が否定されてきたmedial prefrontal cortexにおいても自己受容体を介するドーパミン遊離の調節が行われている可能性を示唆するものであると考えられる。以上、安定したマイクロダイアリーシス法が確立されたことにより、ln vivoで脳内伝達物質と向精神薬との関係を明らかにすることができるようになったが、今後種々の方面に応用が可能であると考えられる。