ラット肝臓における亜鉛・カドミウム、銅の識別的取り込み機構に関する組織化学的研究

大鼠肝脏锌、镉、铜差异摄取机制的组织化学研究

• 批准号: 01570022
• 负责人: 鷲見 和
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570022/
• 关键词: 重金属; 肝; メタロチオネイン; オ-トラジオグラフィ-

生体のもっている重金属種の識別機構を明らかにする目的で、実験動物を使って亜鉛、カドミウム、銅を血管内に注入し、これらの金属について数分間から数時間の間の血液と肝における生化学的動態と組織化学的局在を調べた。ラット(一群5匹)に金属塩水溶液を注入(iv0.8mg metal/kg)して屠殺し、肝と血液を取り出して発光分光法で金属を分析した。銅の組織化学には^<14>Cで標識したp-ジメチルアミノベンチリデンロダニン(ロダニン)を新たに合成して銅の局在を調べる方法を検討した。1)血漿中の金属濃度(単独投与、μg/ml):カドミウムの血漿から消失速度は銅や亜鉛に比べて極めて早く30分後にはほとんどゼロになるのに対して銅や亜鉛は3-4時間後に血漿から消失する。2)血漿中の金属濃度(混合投与):単独投与の場合とほとんど同じ様な傾向を示す。3)肝の金属濃度(単独投与、μg/g):肝へのカドミウムの取り込みは早く、30分後に最高濃度に達し、その後少しずつ傾向を示す。亜鉛は注入直後にいったん高い濃度を示すが一時間後には減少し、2時間経過以降少しずつ増大傾向を示す。同様に銅も2時間後から少しずつ増大傾向を示す。4)肝の金属濃度(混合投与):単独投与の場合とほとんど同じ様な傾向を示す。これらの結果をまとめるとカドミウム(非必須金属)は血液中から肝細胞にすばやく取り込まれるが、なかなか肝細胞の外には出ていかない。これに対して亜鉛や銅(必須金属)も肝細胞に取り込まれるが、肝の細胞膜を比較的自由に出入りし、メタロチオネインが誘導されるとメタロチオネインと結合して肝細胞内に固定される。これらの結果は金属の識別機構が肝細胞に存在していることを強く示唆していると思われる。ロダニンを用いるオ-トラジオグラフイはエタノ-ルによる除染が効果的であり、銅の局在を調べる方法として実用化の見通しが得られた。

The identification mechanism of heavy metal species in living organisms is clearly defined. In animals, lead, copper and copper are injected into the blood vessels. In animals, the biochemical dynamics of the liver are modulated in several minutes and several times. A group of five metal ions were injected into the liver and blood at a concentration of 0.8 mg metal/kg. The histochemistry of copper is discussed<14>. 1)Plasma metal concentrations (single dose and μg/ml): copper and lead disappear from plasma 30 minutes earlier than lead, and copper and lead disappear from plasma 3-4 minutes later. 2)Metal concentrations in plasma (mixed dosing): single dosing and different occasions 3)Liver metal concentrations (single dose, μg/g): liver metal concentrations tend to be higher in the morning, higher in the evening, and lower in the evening. The concentration of lead decreases after a period of time and increases after a period of time. After the same period of time, there is a tendency to increase the number of times. 4)Liver metal concentrations (mixed dosing): single dosing and different occasions The results are as follows: (1) The liver cells in the blood are extracted from the liver cells, and (2) The liver cells in the blood are extracted from the liver. These include lead and copper (essential metals), which are relatively free to enter and exit from the liver cell membrane, and which are induced to enter and exit from the liver cell membrane. The result is that the metal recognition mechanism exists in liver cells. For example, if you want to use the technology, you can use the technology to get rid of it.

项目成果

K.T.Suzuki et al.: "Effects of pretreatment on the discriminative uptake of cadmium,copper and zinc." Comparative Biochemistry and Physiology.

K.T.Suzuki 等人：“预处理对镉、铜和锌选择性吸收的影响”。

K.T.Suzuki et al.: "Descriminative uptake of metals by the liver and its relation to induction of metallothionein by cadmium,copper and zinc." Comparative Biochemistry and Physiology.

K.T.Suzuki 等人：“肝脏对金属的选择性吸收及其与镉、铜和锌诱导金属硫蛋白的关系。”

K.T.Suzuki et al.: "Effects of endogenous zinc liberated from metallothionein and alcohol dehydrogenase in the liver by replacement with cadmium." Toxicology and Applied Pharmacology.

K.T.Suzuki 等人：“用镉替代从肝脏中的金属硫蛋白和乙醇脱氢酶释放的内源性锌的影响。”

Y.Sumi et al.: "Autoradiographic demonstration of copper using 14C-labeled p-dimethylaminobenzylidenerhodanine." Histochemistry.

Y.Sumi 等人：“使用 14C 标记的对二甲氨基苯亚甲基霍丹宁对铜进行放射自显影演示。”