生理活性を有する海産ジテルペノイドの合成研究

具有生理活性的海洋二萜类化合物的合成研究

• 批准号: 01571166
• 负责人: 山田 泰司
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01571166/
• 关键词: halimedatrial; 海産ジテルペノイド; 全合成; (S)-4-ヒドロキシ-2-シクロペンテノン; 光化学的環化反応; トリメチルシリルアセチレン; ジアゾメタン

Halimedatrialはバハマ産の石灰藻から見出されたジテルペノイドで、抗菌活性、抗カビ作用、ウニ受精卵の卵割阻害作用など多彩な生理活性を示し、特異な化学構造を持つことから薬学的にも合成化学的にも興味の持たれる化合物である。しかし、この化合物の絶対配置は未決定である。著者は、halimedatrialのエナンチオ選択的合成法を確立し、その絶対配置を含めた全合成を明らかにする目的で本研究を行った。まず、本合成における重要な問題点の一つであるジホルミルシクロペンテン部の構築についてモデル化合物を用いて検討した。その結果、(S)-4-ヒドロキシ-2-シクロペンテノンの不斉中心をとなりに移し、4-アルキル-2-シクロペンテノン誘導体とし、これとトリメチルシリルアセチレンとの光反応によりシクロブテン環を形成し、その二重結合を酸化的に開裂する方法でこの問題を解決した。次いで、モデル実験で得た知見を基にhalimedatrialの合成を検討し、下図の合成経路によりhalimedatrialの鏡像体である(+)-halimedatrialの全合成を達成した。また、この合成によりhalimedatrialの絶対配置を確定した。

Halimedatrial has been found to be active in the production of lime algae, antibacterial activity, anti-microbial activity, egg cutting inhibition, colorful physiological activity, specific chemical structure, and synthetic chemical interest. The composition of the compound has not yet been determined. This research is carried out with the purpose of establishing a synthetic method for the selection of halimetrial and clarifying the total synthesis including the absolute configuration. The important problems in this synthesis are discussed in detail in the construction of chemical compounds. As a result, the problem of how to shift the center of the (S)-4-decarboxylate molecule, how to induce the 4-decarboxylate molecule, how to form the photo-reaction ring of the decarboxylate molecule, and how to crack the acid of the double bond is solved. In the second place, we found that the synthesis of halimetrial based on halimetrial was discussed, and the synthesis of halimetrial based on halimetrial (+)-halimetrial was achieved. The composition of the halimetrial is determined.

项目成果

Hiroaki Miyaoka: "A Method for Synthesizing The Diformylcyclopentene Moiety of Halimedatrial" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 37. 2882-2883 (1989)

Hiroaki Miyaoka：“一种合成 Halimedatrial 的二甲酰基环戊烯部分的方法”化学

Hiroto Nagaoka: "Total Synthesis of (+)-Halimedatrial: The Absolute Configuration of Halimedatrial" Tetrahedron Letters.

Hiroto Nagaoka：“( )-Halimedatrial 的全合成：Halimedatrial 的绝对构型”四面体字母。