海洋生物由来の抗マラリア活性物質の探索とkalihinol Aの合成

海洋生物抗疟活性物质的探索及kalihinol A的合成

• 批准号: 11147232
• 负责人: 山田 泰司
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147232/
• 关键词: 抗マラリア活性; 海洋生物; 海洋天然物; 探索; 合成; kalihinol A; ジテルペノイド; マラリア

これまでに沖縄産Acanthella属海綿から新規化合物を含むカリヒナン型ジテルペノイドを単離し、それらの抗マラリア活性を検討したところ、kalihinol Aはマラリア原虫に対する抗マラリア活性を示し、マウス乳ガン細胞FM3Aとの選択毒性比が317であることを見い出した。そこで本年度は、沖縄産の海洋生物から抗マラリア作用物質のさらなる探索とkalihinol Aの合成法の開発の2点を目的に研究を行った。沖縄県石垣島近海にて採集した数種の海綿から、新規化合物を含む数種の化合物を単離した。これら化合物及びこれらの化学修飾体の抗マラリア活性を検討したところ、いくつかの化合物はマラリア原虫に対し、弱い抗マラリア作用を示した。カリヒナン型ジテルペノイドの絶対配置は、これまで決定されていない。そこで、kalihinol Aの合成に先立ち、その絶対配置を明らかにすることにした。kalihinol Aの2つのイソシアノ基を加水分解することによりジアミンとし、それをビス-ρ-ブロモベンズアミドに変換後、その化合物にCD励起子キラリティー法を適用することにより、kalihinol Aの絶対配置を決定した。光学活性なスルホンのアニオンとゲラニオールよりSharpless酸化等により合成した光学活性なエポキシドとの位置選択的なカップリング反応を用い、分子内Diels-Alder反応の前駆体となるテトラエンを合成した。次いでこの化合物をトルエン中加熱することにより分子内Diels-Alder反応を行い、望ましい立体配置を有するtrans-デカリン誘導体を合成した。さらに、テトラヒドロピラン環の構築を行い、kalihinol Aの全環構造を有する化合物の合成に成功した。現在、本化合物よりkalihinol Aの合成を検討中である。

This is the first time that we have seen A new type of compound called Acanthella, which has a specific anti-parasite activity of 317. This year, the research on the synthesis of kalihinol A was carried out for the purpose of exploring the development of anti-inflammatory substances in marine organisms. Several kinds of sponges were collected off the coast of Ishigaki Island, and new compounds were added. These compounds and their chemical modifications have been shown to have anti-parasite activities. Select the type of page you want to use and the type of page you want to use. The synthesis of kalihinol A was carried out in advance, and the configuration of kalihinol A was carried out in advance. Kalihinol A is a compound that can be dissolved in water, and the compound can be dissolved in water. Optically active compounds are synthesized from optically active compounds such as Sharpless acid, intramolecular Diels-Alder reactions, and precursors. The compound was synthesized by heating the molecule, and the trans-Alder reaction was synthesized by stereo-configuration. In addition, the synthesis of kalihinol A was successfully carried out. Now, the synthesis of this compound kalihinol A is under discussion.