抗腫瘍性海産ステロイド・アラグステロール類の合成研究

抗肿瘤海洋类固醇和黄芪甾醇的合成研究

• 批准号: 06672114
• 负责人: 山田 泰司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672114/
• 关键词: アラグステロール; 海洋天然物; 抗腫瘍性ステロイド; 全合成; 海産ステロイド

沖縄産海綿より得られた抗腫瘍性海産ステロイドアラグステロールBを標的化合物とし、その全合成法の開発を目指し種々の検討を行い以下の結果を得るとともにその全合成を達成した。1.光学活性な(-)-ヘコゲニンアセタートを出発原料とし、8工程を経てアラグステロールの母核部を光学活性体として合成する方法を開発した。2.L-アスコルビン酸より得られる光学活性なγ-ラクトンを出発原料としジアステレオ選択的なメチル化及びシクロプロパン化等を経て側鎖部に相当するアルキルブロミドの立体選択的な合成に成功した。3.2.により得た側鎖部に相当するアルキルブロミドをブチルリチウムによりアルキルリチウムとし、1.により得た母核部と反応させることにより両者を結合し、アラグステロールの炭素骨格構築に成功した。4.3.により得た化合物のC-3位及びC-4位の保護基を脱保護し、C-3位の水酸基のみを酸化することによりアラグステロールBの全合成を達成した。今後、他のアラグステロール類の全合成も行いたいと考えている。さらに、Diels-Alder反応を用いた母核部の新たな合成法の開発、側鎖部のより簡便な合成法の開発についても検討したいと考えている。また、本合成で得られた合成中間体についても、抗腫瘍性等の生理活性を調べたいと考えている。

A total synthesis of the target compounds was carried out. 1. Optically active (-)- 2. The synthesis of the optically active γ-rays from the raw materials and the stereoselective reactions from the L-rays was successfully carried out. 3.2. The carbon skeleton is successfully constructed by combining the carbon skeleton with the carbon skeleton. 4.3. Deprotection of the C-3 and C-4 protecting groups and acidification of the C-3 protecting groups were achieved. In the future, he will be able to complete the synthesis of all kinds of products. In addition, Diels-Alder reaction is used in the development of new synthesis methods for the parent core part, and the development of simple synthesis methods for the side lock part is investigated. The synthesis of this product is based on the regulation of physiological activities such as synthesis intermediates, anti-tumor properties, etc.