海洋生物由来の抗マラリア活性物質の探索と合成

海洋生物抗疟活性物质的探索与合成

• 批准号: 10166224
• 负责人: 山田 泰司
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10166224/
• 关键词: 海洋生物; 抗マラリア; 探索; 合成; kalihinol

最近、我々は沖縄産Acanthella属海綿から強力な抗マラリア活性を有するkalihinolAを単離した。本年度は、Acanthella属海綿及びその他の海綿よりkalihinol関連化合物あるいはその他の化合物の単離構造決定を行い、それらの抗マラリア活性を検討する。さらに、抗マラリア活性を有するkalihinolAの合成を目指し、kalihinolAを合成する上で最も重要なデカリン部の構築法を確立する。沖縄県石垣島近海で採集したAcalithella属及びHalichondria属(推定)海綿から、新規及び既知化合物を合計14種単離構造決定した。これら化合物及びその誘導体の熱帯熱マラリア原虫に対する抗マラリア活性及び宿主モデルを用いた選択毒性比を検討した(岡山大・綿矢教授に依頼)。これらのうちkalihinol A,kalihinolE及びkalihinol A acetateは培養熱帯熱マラリア原虫に対し、それぞれEC_<50>1.2x10^<-9>M,6.8x10^<-9>M及び3.5x10^<-8>Mの強力な抗マラリア活性を示し、宿主モデルFM3A細胞に対する選択毒性比はそれぞれ317,191及び151であることが明かとなった。さらに、kalihinolAの合成を目指し検討を行った。ゲラニオールを出発原料に用い不斉ジヒドロキシル化等を行うことにより、光学活性なエポキシドを合成した。エポキシドに対する位置選択的なアルキルスルホンの付加を行った後、Wittig反応等を行いトリエンを合成した。このトリエンは、室温で分子内Diels-Alder反応が立体選択的に進行し、kalihinolAのデカリン部に相当する化合物が得られた。以上のように、kalihinolAの炭素骨格の構築上、最も重要なデカリン部の構築法を確立することができた。現在、デカリン化合物よりkalihinol Aの合成を検討中である。

Recently, I have 々 た the sponge of Acanthella produced in Okinawa ら strong な resistance ラリア activity を and するkalihinolAを単 from た. This year は, Acanthella sponge and び そ の he よ の sponge り kalihinol masato even compound あ る い は そ の he の compound の 単 from tectonic line decision を い, そ れ ら の resistance マ ラ リ ア active を beg す 検 る. さ ら に, resisting マ ラ リ ア activity を す る kalihinolA の synthetic を refers し, kalihinolA を synthetic す る で も most important な デ カ リ の constructing method を ン department established す る. Blunt 縄 県 ishigaki island offshore で acquisition し た Acalithella genera and び Halichondria genera (presumed) sponge か ら, new rules and び を total 14 kinds of known compounds both 単 structure decision し た. こ れ ら compounds and び そ の inductor の 帯 hot マ ラ リ ア parasite に す seaborne る resistance マ ラ リ ア activity and び host モ デ ル を with い た sentaku toxicity than を beg し 検 た (okayama, continous professor vector に in 頼). Youdaoplaceholder2 れら うちkalihinol A,kalihinolE and びkalihinol A Acetate は cultivate 帯 hot マ ラ リ ア parasite に し, seaborne そ れ ぞ れ EC_ (50 > 1.2 x10 ^ < - > 9 M, 6.8 x10 ^ 3.5 x10 < - > 9 M and び ^ < - > 8 M の resistance strong な マ ラ リ ア active を し, host モ デ ル FM3A cells に す seaborne る sentaku toxicity than は そ れ ぞ れ 317191 And び151である とが とが Ming となった となった. Youdaoplaceholder0, kalihinolA <s:1> combined を refers to 検 for を line った. ゲ ラ ニ オ ー ル を out 発 raw materials に use い 斉 ジ ヒ ド ロ キ シ ル change such as line を う こ と に よ り, optical activity な エ ポ キ シ ド を synthetic し た. エ ポ キ シ ド に す seaborne る position sentaku な ア ル キ ル ス ル ホ ン の plus line を っ た after line, such as Russia vw sales chief detlef Wittig anti 応 を い ト リ エ ン を synthetic し た. こ の ト リ エ ン は, room temperature で intramolecular Diels - Alder anti 応 が stereo sentaku に し, kalihinolA の デ カ リ ン department に quite す が る compounds have ら れ た. Above の よ う に, kalihinolA の carbon skeleton の build on, the most important な も デ カ リ ン department を の constructing method established す る こ と が で き た. Now, デカリ を検 compound よ よ kalihinol A <s:1> synthesis を検 discussion である.

项目成果

Hiroaki Miyaoka: "Antimalarial Activity of kalihinol A and New Relative Diterpenoids from the Okinawan Sponge, Acanthella 8p." Tetrahedron. 54(44). 13467-13474 (1998)

Hiroaki Miyaoka：“冲绳海绵 Acanthella 8p 中的 kalihinol A 和新的相关二萜类化合物的抗疟活性。”