Genexpression und zelluläre Mechanismen der Knochenheilung unter Applikation von GH und IGF-1 - Tierexperimentelle Analyse -

GH和IGF-1促进骨愈合的基因表达和细胞机制-动物实验分析-

• 批准号: 5235398
• 负责人: Martin Hüning
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Unfall-, Hand- und Wiederherstellungschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5235398?language=en
• 关键词: Genexpression; und; zellul; re; Mechanismen

Für Wachstumshormon (GH) und seinen Hauptmediator Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) konnte in mehreren Studien ein deutlich stimulierender Effekt auf die Knochen- und Frakturheilung gezeigt werden. Der positive, aber noch ungeklärte Effekt von GH/IGF-1 könnte in einer Veränderung der Matrixsynthese und -degradation, der Zellproliferation oder der Zelldifferenzierung in unterschiedlichen Phasen der Knochenheilung begründet sein. Ziel des beantragten Vorhabens ist es, mit molekularbiologischen Methoden den Einfluß von GH und IGF-1 auf die Zelldifferenzierung und Genexpression in einem standardisierten Modell der Knochenheilung zu analysieren. Dazu soll bei Ratten nach Osteotomie eines Femur ein Osteotomiespalt von 1 mm mit einem Fixateur externe stabilisiert werden. Den Tieren soll kontinuierlich rekombinantes humanes- (rh-) GH, rh-IGF-1 bzw. Placebo systemisch oder lokal verabreicht werden. Nach 5, 10 und 21 Tagen sollen die Knochen entnommen werden, um die Knochenheilung in der Frühphase der Chondrogenese, der enchondralen Ossifikation und des Knochenmodelings zu untersuchen. Die Gewebe sollen mittels in situ Hybridisierung und Northern-blotting bezüglich der mRNA-Expression des GH/IGF-1 Systems, knochenrelevanter Matrixproteine sowie BMP-2 und -4 und TGF-ß1, die als lokale Mediatoren bei der Knochenheilung bedeutsam sind, histologisch und quantitativ ausgewertet werden. Zur Darstellung der Proteinexpression und der Ossifikation soll die Studie durch immunhistochemische und histomorphometrische Untersuchungen ergänzt werden.

Für Wachstumshormon（GH）and seinen Hauptmediator Insulin-like growth factor-1（IGF-1）konnte in mehreren generally ein stimulierender Effekt auf die Knochen- und Frakturheilung gezeigt韦尔登.阳性，但GH/IGF-1在基质合成和降解、细胞增殖或细胞分化中的作用仍然存在。这是一种通过分子生物学方法对GH和IGF-1影响的动物模型。在股骨截骨术后，将股骨截骨术固定在1 mm处，并使用外部固定装置保持韦尔登。Den Tieren soll kontinuierlich rekombinaryngomes humanes-（rh-）GH，rh-IGF-1 bzw.安慰剂系统或局部给药韦尔登。在第5、10和21天，我们将使用韦尔登的名称，在软骨发生的早期，软骨骨化和膝关节建模中进行膝关节的健康检查。我们使用原位杂交和Northern印迹技术来研究GH/IGF-1系统的mRNA表达，了解相关的基质蛋白、BMP-2和-4和TGF-β 1，以及已知的局部介质，组织学和定量分析韦尔登。通过免疫组化和组织形态计量学研究蛋白表达和骨化。