Die Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der IRF-Familie für die Funktion von Th1/Th2 Zellen am Beispiel der murinen Leishmaniasis

A)在Th1/Th2 Zellen中表达von MRP。我是Folgeprojekt soll ein in活体Allergiemodell etabliert，在DEM Th1和Th2 Zellen im Ruhezustand volliegen。在活体中最好的是在体内表达一种粗大的T-ZellkLonen gefundene，这是一种最好的蛋白质表达方式。我的mrp-definiziente Mäuse zum einatz komman.Andererseits Sollen KultureüBerstände von T-Zellen Studdiert被杀，死于An-BZW。Abwesenheit看到了Von MRP Hersterellt Wurden的抑制剂。在这两种情况下，对MRP的阻断和抑制是可能的。我们开始学习，表达和发挥作用，这是一个人性化的研究。加拿大多伦多麻省理工学院教授T.Mak博士，Zeigen，da？IRF-1和IRF-2 sehr wichtig für die Generierung von Th1-Zellen Sind.If-4，für die Genese and Funktion von Th1-and Th2-Zellen untersuht den.Bisher is bekannt，da？IRF-4 Defiziente Mäuse Functions‘s Funkte te Be B-and CD8 T-Zellen Besitzen.我们是利什曼病的修女，也是人类利什曼病的主要病原体。在此之前，我们使用了CD_4T-Zellen柴油发动机，并将其用于不同的场合。

a) Expression von MRP in Th1/Th2 Zellen.Unsere bisherigen Studien haben gezeigt, daß murine Th2-Zellen MRP konstitutiv exprimieren, Th1-Zellen dagegen nur nach Aktivierung. Im Folgeprojekt soll ein in vivo Allergiemodell etabliert werden, in dem Th1 und Th2 Zellen im Ruhezustand vorliegen. In diesem Modell soll überprüft werden, ob sich der an ruhenden T-Zellklonen gefundene Unterschied in der MRP Expression auch in vivo bestätigen läßt. Weiterhin wollen wir die Funktion dieser Pumpe für die T-Zellen näher beschreiben. Hierzu sollen einerseits MRP-defiziente Mäuse zum Einsatz kommen. Andererseits sollen Kulturüberstände von T-Zellen studiert werden, die in An- bzw. Abwesenheit eines Inhibitors von MRP hergestellt wurden. In diesen Überständen soll nach Molekülen gefahndet werden, deren Auftreten durch eine Blockade von MRP inhibiert werden kann. Darüber hinaus soll damit begonnen werden, die Expression und Funktion von MRP an humanen T-Zellen zu studieren. b) Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der IRF-Familie.In vorausgehenden Studien konnten wir in Kooperation mit Prof. Dr. T. Mak, Toronto, Canada, zeigen, daß IRF-1 und IRF-2 sehr wichtig für die Generierung von Th1-Zellen sind. Im folgenden Projekt soll die Bedeutung eines weiteren Mitglieds dieser Transkriptionsfaktor-Familie, IRF-4, für die Genese und Funktion von Th1- und Th2-Zellen untersucht werden. Bisher ist bekannt, daß IRF-4 defiziente Mäuse Funktionsdefekte bei B- und CD8 T-Zellen besitzen. Wir wollen nun am Beispiel der murinen Leishmaniasis die Funktion der CD4 T-Zellen in diesen Mäusen untersuchen. Insbesondere soll untersucht werden, ob CD4 T-Zellen dieser Mäuse in der Lage sind, zu Th1- bzw. Th2 Effektorzellen zu differenzieren.