胚性腫瘍細胞におけるがん状態と分化の遺伝子支配

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胚性腫瘍幹細胞は、実験的がん研究において2つの意義を持っている。その分化過程の遺伝子支配の研究によってがん状態自身を理解できるであろうという点、また正常胚と組み合わせることによって、胚発生過程に参加しうる点である。本年度は、この2点のそれぞれに成果がもたらされた。(1)浜田班員は、胚性腫瘍幹細胞に特異的な転写因子であるOct3を発見し、その遺伝子を単離した。また、丹羽班員は、がん状態で一群の遺伝子の発現を抑制すると考えられる因子の一つがステロイド受容体ファミリ-に属するものであるという知見を得た。(2)近藤班員は、Nーmycを恒常的に発現するES株、また、Nーmyc遺伝子を破壊されたES株を得た。キメラマウスを用いて、これらの遺伝子操作が胚性腫瘍幹細胞のがん状態や分化能に及ぼす効果を解析している。また、瀬戸山班員は、胚性腫瘍幹細胞における遺伝子トラップ法によって、分化に依存して発現が抑制あるいは活性化される遺伝子を直接的に得る方法をつくった。胚性腫瘍細胞とその分化に関する研究はまた、腫瘍幹細胞状態の維持に必須なLIFをはじめとするサイトカイン・増殖因子の同定によって新しい局面を迎えている。渥美班員は、アクチビンが幹細胞増殖因子としての活性を持つことを示した。村松班員が分化に依存して発現される遺伝子としてクロ-ニングしたMKが、FGFあるいはTGFーβファミリ-に属する増殖・分化制御因子であることも明らかになった。秦班員は、マウスES細胞株に効果のあったLIFの使用により、多分化能に富んだヒトの胚性腫瘍株を多数樹立した。今後ヒトの胚性腫瘍に関する系統だった研究が展開されることになろう。