ヒト白血病細胞におけるヘム分解の調節機構

人白血病细胞血红素降解的调控机制

• 批准号: 02152010
• 负责人: 柴原 茂樹
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152010/
• 关键词: ヘム; ヘムオキシゲナ-ゼ; 遺伝子発現; 転写因子; 細胞分化

1.ヘムオキシゲナ-ゼ(HO)はヘム分解の律速酵素であり、基質であるヘムを含めた種々の物質により転写レベルの誘導を受ける。特に、ヘムとカドミウム(Cd)による誘導はこれまでに調べられたすべてのヒト由来の細胞で認められる。一方、TPAによるHO遺伝子の発現誘導は単球/マクロファ-ジ系の細胞に特異的であり、その他の細胞(メラノ-マ細胞、HeLa細胞、線維芽細胞など)では、TPAによるHOの誘導は認められない。2.すなわち、ヒト急性単球性白血病細胞(THPー1)、単球様細胞(Uー937)や前骨髄球系細胞(HLー60)をTPAで処理すると、本来浮遊している細胞がデイッシュに付着するようになるが(マクロファ-ジ様細胞への分化の指標)、その変化に先立ちHO遺伝子の発現が誘導される。3.ヒトHO遺伝子のプロモ-タ-領域と大腸菌由来のCAT遺伝子との融合遺伝子をTHPー1に導入し、CAT活性の一時的発現を指標にして解析した結果、HO遺伝子の上流約1キロ塩基対の中にTPAによる誘導に必要なシスエレメントが存在することが判明した。さらに、TPAによる誘導に必須なシスエレメントの決定を進めている。4.ヒトHO遺伝子の上流約1キロ塩基対をいくつかの断片に分け、それらをプロ-ブに用いてゲルシフト法を行ない、TPA処理により新しく出現する結合核蛋白質の有無を調べている。

1. The first step is to reduce the number of enzymes in the enzyme system, to reduce the number of substrates, to reduce the number of substances in the enzyme system, and to reduce the number of substances in the enzyme system. In particular, it is important to recognize the origin of cells in response to induction. The expression of HO gene induced by TPA in one side and TPA in other cells (HeLa cells, HeLa cells, and Wired cells) is specific to the cell line. 2. TPA treatment of acute myeloid leukemia cells (THP-1), myeloid cells (U-937), and promyeloid leukemia cells (HL-60) resulted in the induction of the development of promyelocytic leukemia (HO) in the presence of TPA. 3. The analysis results showed that the presence of HO gene was necessary for the induction of CAT gene and fusion gene in THP-1, CAT activity and expression index of HO gene. TPA is the most important factor in determining whether to proceed. 4. The up-stream of HO protein is regulated by the presence or absence of binding nuclear protein in the presence or absence of new binding nuclear protein in the presence or absence of binding nuclear protein in the presence or absence of binding nuclear protein in the presence or absence of binding nuclear protein in the presence or absence of binding nuclear protein.

项目成果

Sato M.et al.: "Interaction of upstream stimulatory factor with the human heme OXYgenase gene promoter" Eur.J.Biochem.188. 231-237 (1990)

Sato M.等人：“上游刺激因子与人血红素氧合酶基因启动子的相互作用”Eur.J.Biochem.188。

Muraosa Y.et al.: "Induction of the heme oxygenase gene expression during monocytic differentiation"

Muraosa Y.等人：“单核细胞分化过程中血红素加氧酶基因表达的诱导”