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個体老化のモデルとしての白髪形成の分子機構の解明

作为个体衰老模型阐明白发形成的分子机制

基本信息

批准号：
09877030
负责人：
柴原茂樹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1. チロシナーゼ関連蛋白2(TRP2)遺伝子の転写制御機構の解析。TRP2はメラニン生成中間体の解毒に関与し、メラノサイトの生存維持に関わる酵素として注目されている。神経線維腫症1型(NF1)の原因遺伝子産物(ニューロフィブロミン)が関与するシグナルが、TRP2遺伝子の転写を促進することを発見した。NF1は常染色体性優性の最も頻度の高い神経難病であり、その本態は神経堤由来細胞の分化異常である。現在、ニューロフィブロミンによるTRP2遺伝子のプロモーター機能の活性化機構を解析している。さらに、悪性の脳腫瘍であるグリオブラストーマ及び網膜芽細胞腫由来の細胞で、TRP2mRNAが発現されていることを見い出した。2. 小眼球症関連転写因子(MITF)の機能ドメインに結合する標的蛋白質の探索。C末端側領域を人為的に欠失させたメラノサイト特異的MITFは、TRP2遺伝子のプロモーター機能を活性化する。よって、同C末端領域はMITFの機能を抑制的に制御すると推定される。そこで、MITFのC末端側領域と相互作用する因子をイーストTwo-Hybrid法にて探索した結果、複数の新規cDNAを単離した。現在、それぞれを解析中である。3. インターフェロンγによるヘムオキシゲナーゼ1の発現抑制。ヘムオキシゲナーゼ1は酸化ストレスに対する防御因子であり、重金属、紫外線などの環境因子により誘導されるという特徴がある。すなわち、ヘムオキシゲナーゼ1はメラノサイトを含め、皮膚細胞の生存維持にも重要である。ここに初めて、ヘムオキシゲナーゼ1の発現抑制因子としてインターフェロンγを同定した。

1. Analysis of the regulatory mechanism of TRP2 gene. TRP2 is an enzyme involved in the production of intermediates for detoxification and maintenance. The causal gene product of neurovascular disease type 1 (NF1) is related to the development of TRP2 gene. NF1 has the highest frequency of autosomal sexual superiority and high neurosis, and its status is abnormal in neurosis-derived cells. Now, TRP2 gene function activation mechanism analysis The expression of TRP2 mRNA in cells derived from retinal germ cells was detected by PCR. 2. The function of microphthalmia associated transcription factor (MITF) and its binding to target protein were explored. C-terminal side of the field is artificially missing the function of the MITF, TRP2 gene. The function of MITF is inhibited by the same C-terminal domain. The Two-Hybrid method was used to explore the interaction factors between MITF and C-terminal domain. Now,. 3. The development control of the first phase of the project 1. Characteristics of defense factors, heavy metals, ultraviolet rays, and environmental factors It is important to maintain the survival of skin cells. The expression inhibition factor of the protein is determined by the expression of the protein.