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AML/MDSおよび再生不良性貧血発症の遺伝的背景の解明-Fanconi貧血遺伝子FACからのアプローチ

阐明 AML/MDS 和再生障碍性贫血发生的遗传背景 - 来自范可尼贫血基因 FAC 的方法

基本信息

批准号：
08671213
负责人：
山下孝之
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671213/
关键词：
Fanconi貧血 FAC 細胞周期 cdc2

项目摘要

Fanconi anemia(FA)は、主に小児期に発症する再生不良性貧血、先天性奇形、AMI/MDSをはじめとする悪性腫瘍の高率の合併を特徴とする常染色体性劣性の遺伝疾患である。患者由来の細胞は正常細胞に比べて、低濃度のDNA架橋剤により染色体不安定性や細胞周期のG2期の延長を示すという特徴を持つ。FAは遺伝的に少なくとも5つのタイプに分けられ(A-E)、このうちタイプCの遺伝子FACが1992年にクローニングされた。FACは他の遺伝子と相同性を持たず、その産物の機能は不明である。欧米においてはタイプCの頻度は約12%とされ、変異は数種類であることが報告されているが、日本人FA患者におけるFAC異常の頻度や種類はまだ不明である。そこで、私共はFACの機能の解明と日本人FA患者におけるFAC遺伝子解析を目的として研究を行っており、本年度は以下の成果を得た。(1)FACの機能……(i)細胞周期を同調したHeLa細胞において、FACの発現量はG2期に最大となり、M期に減少した。(ii)アミノ酸置換(L554P)により機能を失ったFACを持つ細胞株HSC536N細胞に正常FAC導入すると低濃度のマイトマイシンC(MMC)によるG2期の延長が抑制された(iii)細胞可溶化液を抗FAC抗体で免疫沈降後に、抗cdc2抗体でウェスタン・ブロットしたところ、FACとcdc2の結合が示された。これらの結果は、FACの機能がG2/M移行と密接に関連していることを示唆する。(2)日本人FA患者におけるFAC遺伝子異常……ゲノムDNAをPCR-SSCP法により解析を行い、15人中7人においてイントロン4の塩基置換(IVS4+4AtoT)を見出した。これは、日本人にもFAC異常が稀でないことを示唆する。単一の変異のみ見出されることは興味深いが、さらに多くの症例を解析する必要がある。

Fanconi anemia (FA), mainly due to minor stage uterine disease, aplastic anemia, congenital abnormality, AMI/M DS is a disease that has a high rate of cystic tumors and is associated with autosomal inferiority syndrome. The patient's cells are more normal than normal cells, and the low-concentration DNA bridging agent can cause chromosomal instability and prolongation of the G2 phase of the cell cycle. FAは伝's に小なくとも5つのタイプに分けられ(A-E)、このうちタイプCの伝子FACが1992年にクローニングされた. FAC's identity, identity, and product functions are unknown. OMEGA's frequency is about 12%, and the number of different types is reported. The frequency and type of abnormal FAC in Japanese FA patients is unknown.そこで、Private public understanding of the function of FAC and analysis of the remaining FAC in Japanese FA patients をPurpose of としてResearch and conduct っており、The following results of this year are obtained. (1) Functions of FAC... (i) The cell cycle is synchronized and the HeLa cells are synchronized, and the current amount of FAC is maximum in the G2 phase and reduced in the M phase. (ii) Aminic acid-replaced (L554P) functional FAC cell line HSC 536N cells were introduced with normal FAC and low concentration のマイトマイシンC (MMC) によるG2 The prolongation of the period and the inhibition of (iii) cell solubilization solution and anti-FAC antibody and post-immunoprecipitation, anti-c dc2 antibody でウェスタン・ブロットしたところ, FAC とcdc2のbinding がshow された. The function of the FAC is the G2/M migration and the close connection is related to the function. (2) Japanese patients with FA have abnormalities in their FAC testicles... Solved by DNA PCR-SSCP method Analyzing を行い, 7 out of 15 people are においてイントロン4の塩base substitution (IVS4+4AtoT) を见出した.これは、Japanese にもFAC abnormal が灧ないことをshows instigation する.単一の変differentのみ见出されることはinterestdeepいが、さらに多くの CasesをanalyticsするNecessaryがある.