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ILー6及びILー6遺伝子導入癌細胞による生体内抗腫瘍免疫調節機構の解析

IL-6及转染IL-6基因的癌细胞体内抗肿瘤免疫调节机制分析

基本信息

批准号：
02152073
负责人：
岡田全司
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.低免疫原性腫瘍RL♀8(Balb/cマウス胸腺腫)にヒトILー6 cDNAをレトロウイルスベクタ-pM5Gneoを用いtransfectした。2.このtransfectant腫瘍(RL♀8ーhILー6)を同系マウスにi・p投与し著明な延命効果ならびに約50%の完全治癒率を得た。さらに、このサブクロ-ンで高ILー6産生クロ-ン12はより高い治癒率を示し、ILー6産生と抗腫瘍効果が相関した。又、このクロ-ンは元のRL♀8投与マウスに対しても延命効果を示した。3.この治癒マウスを再び<in>___ー <vitro>___ー及び<in>___ー <vivo>___ーにおいてtransfectant腫瘍で再刺激すると、これに対するCD8^+キラ-Tが分化誘導された。さらに抗CD8抗体投与マウスでは抗腫瘍効果が抑制されたことより、transfectantによる抗腫瘍効果はキラ-Tを介して発揮されることが示唆された。4.ヒトPBLを用いscidーhuマウスを作製した。これをヒト腫瘍で免疫し、ヒト・キラ-T細胞を生体内で誘導する系をはじめて確立した。5.P.LederらはILー4 cDNAをマウス腫瘍にtransfectし抗腫瘍効果を得たが、この効果はM0を介して発揮されることが示唆されている。一方、我々のヒトILー6 cDNAをtransfectした腫瘍細胞を用いての強い抗腫瘍効果はキラ-T細胞の分化誘導を介して発揮される。したがって本実験系はキラ-Tの分化を介した生体内抗腫瘍免疫機構の解明に良い実験モデルを提供する。さらに、他の低免疫原性腫瘍RL♂2T,transfectant(ILー6 cDNA)を用いて同様の結果を得た。したがって、本法は種々の低免疫原性腫瘍(ヒト癌に多い)に対するILー6の抗腫瘍効果解析に有用である。6.ヒト・キラ-T細胞を生体内で分化誘導しうるscidーhuマウスをはじめて作製した。したがって、これを用いて、いままで困難であったヒト腫瘍に対する生体内抗腫瘍効果の解析が迅速に進展すると思われる。

1. Low immunogenicity tumor RL 8(Balb/c thymoma) is a tumor with IL 6 cDNA. 2. The complete cure rate of this transfectant tumor (RL $> 8-hIL-6) is about 50% High IL-6 production rate, high cure rate, high IL-6 production rate, high anti-tumor effect And then there's the problem with the RL 8 and the delay. 3. The <in><vitro><in>cure is <vivo>re-stimulation of the transfectant tumor, which is induced by CD8^+ T. Anti-CD8 antibody is administered to the tumor cells, and the tumor cells are inhibited. 4."Special PBL" is made with Iscid ーhu. The immune system of T cells is established in vivo. 5. P. Leder's IL-4 cDNA was found to be resistant to tumor growth, and the M0 gene was found to be resistant to tumor growth The expression of IL-6 cDNA was detected in tumor cells and induced differentiation of T cells. This article is about the differentiation of anti-tumor immune system in vivo. In addition, his hypoimmunogenic tumor RL <$2 T,transfectant(IL-6 cDNA) was used to obtain the same results. This method is useful for the analysis of anti-tumor effects of IL-6 in the treatment of low immunogenic tumors. 6. T-cell differentiation in vivo The analysis of anti-tumor effect in vivo is progressing rapidly.