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(IL-6関連遺伝子+bcl-2遺伝子)欠損・導入によるT細胞分化及び生存機構

(IL-6相关基因+bcl-2基因)缺失/诱导T细胞分化及存活机制

基本信息

批准号：
08670368
负责人：
岡田全司
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.(IL-6遺伝子+bcl-2遺伝子)導入マウスを用いた解析;このマウスの胸線細胞を同系癌FBL-3や同種異系癌p815でin vitro刺激すると、胸線細胞の生存数及び^3H-サイミジン取り込みはIL-6遺伝子導入マウスやbcl-2遺伝子導入マウスの胸線細胞に比し50〜100倍の相乗効果が認めらた。キラーT細胞誘導活性においても約200倍の活性が示された。これらの相乗効果は胸線細胞のみでなく、脾及びリンパ筋T細胞を用いても認められた。さらに、長期培養の28日MLTCにおいても(IL-6+bcl-2)double TgマウスT細胞のみがキラー活性を保持し、また、相乗的な長期生存率上昇を示した。さらに、in vivoにおいても、(IL-6+bcl-2)double Tgマウスは免疫2ヵ月後(通常マウスではキラー活性消失)の脾・リンパ節・PEC中に抗原特異的なCD8^+キラーT活性が維持された。このリンパ球をadoptive transferし、2ヵ月後のリンパ球生存を解析した。その結果、両遺伝子が強制発言されたリンパ球において最もキラー活性を保持したまま長期生存することを明らかにした。2.(IL-6遺伝子+bcl-2遺伝子)ダブルノックアウトマススの作製;IL-6遺伝子ノックアウトマウスとbcl-2遺伝子ノックアウトマウスを交配しダブルノックアウトマウスの作製を試みた。両遺伝子欠損マウスにおいては脾臓は正常の約1/20の大きさでin vitroのキラーT分化誘導は著明に抑制された。3.IL-6遺伝子ノックアウト及びIL-6Tgマウスを用いたT細胞分化の解析;これらの担癌マウスに前記のIL-6R遺伝子とgp130遺伝子をアデノウイルスベクターを用いて治療を行った。その結果、担癌IL-6Tgマススでは腫瘍特異的キラーT誘導の相乗効果が認められ、IL-6(-/-)マウスでは認められなかった。これらの結果よりIL-6関連遺伝子+bcl-2遺伝子欠損・導入モデルはT細胞分化と生存機構の解明に有力な武器を提供することが示唆された。

1. (IL-6 The expression of IL-6 gene and bcl-2 gene was analyzed by PCR. The results showed that the expression of IL-6 gene was 50 ~ 100 times higher than that of bcl-2 gene in breast line cells of syngeneic cancer FBL-3 and allogeneic cancer p815. T cell induction activity is about 200 fold higher than that of the control group. The result is that T cells in the chest and spleen are used to recognize each other. In addition, long-term culture of MLTC for 28 days showed that the activity of T cells was maintained, and the long-term survival rate was increased. In vivo,(IL-6+bcl-2)double Tg is maintained 2 months after immunization (usually when the activity disappears) and antigen-specific CD8^+ T activity is maintained in PEC. This is an adoptive transfer, 2 months later, this is an analysis. As a result, the virus was found to be most active in the brain and maintained in the brain. 2. (IL-6 The IL-6 gene was tested for its ability to mate with the bcl-2 gene, and the IL-6 gene was tested for its ability to mate with the bcl-2 gene. In vitro differentiation induction is inhibited by a factor of about 1/20 of normal. 3. Analysis of T cell differentiation by IL-6 gene expression and IL-6Tg gene expression; treatment by IL-6R gene expression and gp130 gene expression. The results showed that IL-6Tg could be induced by tumor specific factors. The results showed that IL-6-related genes and bcl-2 genes were deficient in T cell differentiation and survival mechanisms.