IL-6遺伝子導入と欠損によるヒト・生体(SCIDマウス)内抗腫瘍免疫調節機構
IL-6基因导入和缺失对人类和生物体(SCID小鼠)的抗肿瘤免疫调节机制
基本信息
- 批准号:04253226
- 负责人:
- 金额:$ 11.52万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1993
- 资助国家:日本
- 起止时间:1993 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.SCID-huマウスとIL-6遺伝子導入ヒト癌細胞を用いたヒト・生体内抗腫瘍効果の解析;すでにヒト肺癌にIL-6遺伝子を導入し、SCID-huに投与し抗ヒト腫瘍効果(延命効果)及びヒトキラーT分化誘導を得た。さらに種々の消化器癌(胃 大腸 食道 肝)を501の高率でcell line化に成功した。これによりex vivo でのレトロウイルスヘクターによるサイトカイン遺伝子導入が多くの症例で可能となった。現在これらの種々のIL-6、IL-4、又はIL-2遺伝子導入ヒト癌をSCID-huに投与し抗腫瘍効果を解析中である。2.IL-6transgenic SCID-huとミオブラストを用いた抗ヒト腫瘍効果の解析;IL-6transgenic SCID-huでは通常のSCID-huに比しCD3^+、CD8^+ヒトT細胞の生〓が増強した。in vivoで誘導されるキラー細胞はEロゼット陽性、CD3^+ヒトキラーTであり抗原特異的であることを明らかにした。ミオブラストにIL-4、IL-2遺伝子を導入し、SCIDに投与しIL-6+IL-4+IL-2SCIDを作製し抗腫瘍効果を解析しうる系を開発中である。3.IL-6遺伝子導入マウスにおける抗腫瘍効果;IL-6transgenicマウスでは免疫原性癌FBL-3や低免疫原性癌FL-4に対し腫瘍特異的キラーTを誘導し、極めて強い抗腫瘍効果(腫瘍退縮)を示すことを明らかにした。4.アデノウイルスヘクターに組み込んだIL-6遺伝子の直接生体内投与による抗腫瘍効果の解析;IL-6遺伝子を導入した非増殖性アデノウイルスベクターをFBL-3担癌C57Bc/cマウスにip投与し、601の完全治癒を認めた。この抗腫瘍効果はFBL-3特異的キラーTの誘導によることを明らかにした。本誌では生体内の癌に直接遺伝子を導入でき、多くのヒト癌患者に適用しうる。
1. Analysis of anti-tumor effect in vivo after SCID-hu gene introduction into human lung cancer cells; induction of anti-tumor effect by SCID-hu gene introduction into human lung cancer cells; and induction of anti-tumor effect by SCID-hu gene injection. A high rate of cell line-up success was achieved in the treatment of digestive tract cancer (stomach, large intestine, esophagus and liver). This is the first time that we've had a chance to talk to each other. Now we have IL-6, IL-4 and IL-2 gene introduced into SCID-hu and analyzed the anti-tumor effect. 2. IL-6transgenic SCID-hu was used to analyze the anti-tumor effect;IL-6transgenic SCID-hu increased the production of CD3^+, CD8^+ T cells compared with normal SCID-hu. In vivo, induced cells are positive for CD3^+, antigen-specific cells. IL-4 and IL-2 genes were introduced into SCID, IL-6+IL-4+IL-2 SCID was injected into SCID, and the anti-tumor effect was analyzed. 3. IL-6 gene expression induces tumor-specific tumor growth in tumor-resistant mice;IL-6 gene expression induces tumor-specific tumor growth in tumor-resistant mice; IL-6 gene expression induces tumor-specific tumor growth in tumor-resistant mice; IL-6 gene expression induces tumor-specific tumor growth in tumor-resistant mice. 4. Analysis of anti-tumor effect of direct in vivo injection of IL-6 gene; identification of complete cure of FBL-3 bearing cancer C57Bc/c by introduction of IL-6 gene The anti-tumor effect is FBL-3 specific. This study is aimed at introducing direct genes into cancer in vivo and applying them to many cancer patients.
项目成果
期刊论文数量(23)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
北原 美佐: "IL-6遺伝子導入細胞による抗腫瘍効果" 血液腫瘍科.
Misa Kitahara:“IL-6基因转染细胞的抗肿瘤作用”血液学和肿瘤学系。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Okada,M: "The in vivo anti-tumor effect of IL-6 and KHF;By using tumor cells transfected with IL-6 cDNA and SCID-hu via the induction of cytotoxic T cells." Advances in Allergy Immunology. 1. 13-32 (1992)
Okada,M:“IL-6 和 KHF 的体内抗肿瘤作用;通过使用转染 IL-6 cDNA 和 SCID-hu 的肿瘤细胞,通过诱导细胞毒性 T 细胞。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
岡田全司: "サイトカイン遺伝子移入による癌の遺伝子治療-IL-6遺伝子による新しい免疫療法" 医学のあゆみ. 165. 116-116 (1993)
Kenji Okada:“通过细胞因子基因转移进行癌症基因治疗 - 使用 IL-6 基因的新免疫疗法”,《医学史》165. 116-116 (1993)。
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- 作者:
- 通讯作者:
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