(サイトカイン+bcl-2)遺伝子導入・欠損とSCIDマウスを用いた抗腫瘍効果

使用 SCID 小鼠进行(细胞因子+Bcl-2)基因导入/缺陷和抗肿瘤作用

基本信息

  • 批准号:
    09255240
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.bcl-2遺伝子導入マウス+IL-6遺伝子+IL-6R遺伝子+gp130遺伝子導入の解析:(IL-6遺伝子+bcl-2遺伝子)導入T細胞の生体内移入実験により、キラーT活性を保持したままの長期生存を可能にするadoptive transferの画期的モデルを確立した。一方IL-6遺伝子欠損+bcl-2遺伝子欠損マウスではキラーTの分化誘導等は認められなかった。bcl-2遺伝子導入マウスにこれらのIL-6関連遺伝子(IL-6+IL-6R+gp130)をアデノウイルスベクターを用いて導入すると極めて強力な生体内キラーT分化誘導の相乗効果が認められた。2.アデノウイルスベクターに導入したIL-6遺伝子+IL-6R遺伝子+gp130遺伝子を自己のヒト癌が生着したSCID-PBL/huに投与し、相乗的ヒト・キラーT分化誘導を示した。このキラー活性は自己のヒト癌にのみ特異的であることを明らかにした。3.(IL-6+IL-7)double transgenic(Tg)マウス及び(IL-6+β-IFN)double Tgマウスのリンパ球は長期生存とキラーT分化増強・抗腫瘍増強作用を示した。4.IL-6欠損患者を初めて見出し、この患者ではキラーT分化が全く認められないことを示した。5.IL-6遺伝子ノックアウトマウス及びIL-6TgマウスにIL-6R遺伝子とgp130遺伝子を導入して治療を行った。その結果、担癌IL-6Tgマウスでは腫瘍特異的キラーT誘導の相乗効果が認められ、IL-6(-/-)では認められなかった。これらの結果よりIL-6関連遺伝子導入+bcl-2遺伝子導入は抗腫瘍に強力な武器を提供することが示された。
1. Analysis of bcl-2 gene expression vector +IL-6 gene +IL-6R gene + gp130 gene expression vector:(IL-6 gene +bcl-2 gene) T cell in vivo migration, maintenance of T cell activity, and possible long-term survival. IL-6 gene deficiency +bcl-2 gene deficiency The bcl-2 gene was introduced into the IL-6-related gene (IL-6+IL-6R + gp130), which was used to induce differentiation in vivo. 2. IL-6 gene +IL-6R gene + gp130 gene was introduced into SCID-PBL/hu cells, and the differentiation of SCID-PBL/hu cells was demonstrated. This is the first time that I've seen you. 3. (IL-6+IL-7)double transgenic(Tg) and (IL-6+β-IFN)double Tg showed the effects of long term survival, enhanced T differentiation and anti-tumor enhancement. 4. IL-6 deficiency patients were initially identified, and the patients were completely identified. 5. IL-6 gene expression and IL-6Tg gene expression in IL-6R gene expression and gp130 gene expression IL-6(-/-) is the most important factor in the induction of tumor growth. The results showed that IL-6-related gene introduction +bcl-2 gene introduction provided powerful anti-tumor weapons.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
岡田 全司: "IL-6遺伝子を用いた遺伝子治療" 血液 腫瘍科. 34. 353-363 (1997)
Kenji Okada:“使用 IL-6 基因的基因治疗”血液学和肿瘤学系 34. 353-363 (1997)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Maeda,T: "Two sisters with Ehlers-Danles syndrome and congenital heart anomalies" Internal Medicine. 35. 200-202 (1997)
Maeda,T:“患有埃勒斯-丹勒斯综合征和先天性心脏异常的两姐妹”内科。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
岡田 全司: "ヒト腫瘍のモデル(SCID-PBL/hu疾患モデル)“SCID・疾患モデル研究"" 日本医学館, 14(148) (1997)
Kenji Okada:“人体肿瘤模型(SCID-PBL/hu疾病模型)“SCID/疾病模型研究””日本医学博物馆,14(148)(1997)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
岡田 全司: "ヒト腫瘍モデル総論“SCID・疾患モデル研究"" 日本医学館, 15(148) (1997)
Kenji Okada:“人类肿瘤模型概述“SCID/疾病模型研究””日本医学博物馆,15(148)(1997)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tanaka,F: "The unti-human tumor effect and generation of human cytotoxic T cells in SCID-PBL/hu mice by the in vivo transfer of the IL-6 gene using adenovirus vector" Cancer Research. 57. 1335-1343 (1997)
Tanaka,F:“通过使用腺病毒载体体内转移 IL-6 基因,在 SCID-PBL/hu 小鼠中产生非人类肿瘤效应和人类细胞毒性 T 细胞”癌症研究。
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知道了