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IL-6,IL-6レセプター関連遺伝子欠損及び導入マウスにおけるT細胞分化機構

IL-6、IL-6受体相关基因缺失转染小鼠T细胞分化机制

基本信息

批准号：
06670357
负责人：
岡田全司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.IL-6遺伝子ノックアウトマウスを用いたT細胞分化機構の解析:IL-6遺伝子ノックアウトマウス[IL-6(-/-)]はMax Plank研究所、G.Kohler博士が作製したものを共同研究で用いた。まずinvitroのMLTCの系において、アロ抗原を刺激細胞として用いた場合、IL-6(-/-)マウス脾細胞又は胸腺細胞は正常マウスのそれらに比しアロ抗原特異的キラーTの分化誘導が著明に抑制された。さらに、in vivoの系でp815癌細胞に対するキラーT分化を検討した結果、IL-6(-/-)脾細胞では正常マウス脾細胞に比し極めて弱いキラー活性しか認められなかった。すなわち、IL-6産生欠損マウスではキラーTの分化が阻止されることが明らかにされた。2.IL-6transgenic(Tg)マウスを用いたT細胞分化機構の解析:IL-6Tgマウスではアロ抗原のみでなく同系腫瘍(免疫原性のFBL-3白血病及び低免疫原性のEL-4リンパ腫)に対する腫瘍特異的キラーTの分化誘導と抗腫瘍効果(腫瘍退縮)を示した。IL-6transgenicSCIDを用いた生体内抗ヒト腫瘍効果の解析:IL-6TgSCIDに胃癌患者PBLを投与し、さらに自己胃癌細胞をi・p投与した。その結果自己癌に対するヒト・キラーT細胞が誘導され、ヒト癌に対する抗腫瘍免疫応答の迅速な生体内解析モデルが初めて確立された。アデノウイルス・ベクターに導入したサイトカイン(IL-6)遺伝子(Adex・IL-6)の直接担癌生体投与によるT細胞分化誘導:Adex・IL-6をFBL-3白血病担癌マウスにi・p投与しCD8陽性腫瘍特異的キラーTの分化誘導を初めて明らかにした。このAdex・IL-6はヒトB腫瘍が生着したSCID-huにてもヒトB細胞癌に対するキラーT分化を誘導した。以上1.〜4.の結果より、IL-6はマウスのみでなくヒト生体内におけるキラーT分化にいかに重要な働きをしているかを初めて明らかにした。

1. Analysis of T cell differentiation mechanism:IL-6 gene expression system [IL-6(-/-)] was jointly studied by Max Plank Institute and Dr. G.Kohler. The induction of differentiation of MLTC by IL-6(-/-), spleen cells and thymocytes was inhibited by IL-6(-/-), MLTC and antigen stimulation. In vivo, p815 cancer cells were tested for T differentiation, IL-6(-/-) splenocytes were tested for T differentiation, IL-6(-/-6 IL-6 produces a deficiency in the differentiation of cells. 2. Analysis of T cell differentiation mechanisms in IL-6transgenic(Tg) activation:IL-6Tg activation and induction of tumor-specific T cell differentiation and anti-tumor effect (tumor regression) in syngeneic tumors (immunogenic FBL-3 leukemia and hypoimmunogenic EL-4 leukemia). IL-6 TgSCID was used to treat PBL from gastric cancer patients and to treat gastric cancer cells. As a result, T cells were induced and anti-tumor immune responses were rapidly resolved in vivo. T cell differentiation induction induced by direct tumor-bearing organism injection of Adex·IL-6 gene into CD8-positive tumors: T cell differentiation induction induced by direct tumor-bearing organism injection of Adex·IL-6 gene into FBL-3 leukemia. Adex·IL-6 can induce the differentiation of B cell carcinoma As a result of the above results from 1. to 4., IL-6 has become an important tool in the differentiation of kera-T in vivo.