サイトカインによるヒト神経芽腫の分化と増殖の機序の解明

阐明细胞因子诱导的人神经母细胞瘤分化和增殖机制

• 批准号: 02152102
• 负责人: 杉本 徹
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152102/
• 关键词: 神経芽腫; 分化と増殖; サイトカイン

ヒト神経芽腫は,小児固形悪性腫瘍の中で最も頻度が高い。臨床経過中に腫瘍の分化・成熟がおこり,腫瘍の自然退縮がみられることがある。in vitroでは分化誘導が可能である。そこでNBの分化・成熟と増殖の機序を明らかにするため,化学物質,Interferon(IFN),Interleukinー6(ILー6),Tumor necrosis factor(TNF),Transforming growth factor(TGF),Fibroblast growth factor(FGF),Activinなどのサイトカインと増殖因子を用いて,in vitroでNBの分化に及ぼす影響を検討した。1.NBの神経とシュワン細胞への分化:in vitroでretinoic acid,ポリプレイン酸とサイクリックAMPで処理すると,Neurofilament陽性の神経突起形成をみ,NBは神経細胞に分化した。bromodeoxyuridine処理ではS100蛋白(β),CNPaseの活性が増加し,シュワン細胞への分化が認められた。神経細胞とシュワン細胞への分化にともないNーmycとcーsrc発現量は変化し,NBの2方向への分化過程にNーmycとcーsrc両遺伝子が関与していることが示された。IFNでは検索したNB株(n=5)のうち3種で神経細胞への分化が誘導され,HLA class II抗原(HLAーDRとーDP)が誘導された。IFNにTNFを加えるとHLA class II抗原の誘導は増強された。2.NBの平滑筋細胞への分化能:我々の研究室で継代培養中の3種のNB株は,紡錘形の神経細胞のみならずflatーepitherialな細胞(別名S細胞)を混ずる。このS細胞は,αーsmooth muscle actinやdesminなどの平滑筋細胞のマ-カ-を持つことを蛍光抗体法,Western blot法とNorthern blot法で明らかとした。培養中に神経細胞は平滑筋細胞と考えられるS細胞にinterconversionするがそのメカニズムは不明である。そこでTGF,FGF,Activinなどの中胚葉誘導因子でNBの平滑筋細胞の誘導を試みたが,その誘導は不可能であった。

Youdaoplaceholder0 neuromorphic abscesses ヒト and small 児 solid 悪 abscesses が have the highest <s:1> frequency が. During the clinical course, に abscess differentiates and matures がお がお, and abscess naturally retracts がみられる とがある. in vitroで で differentiation-induced が may である. Youdaoplaceholder0 にするため でNB <s:1> differentiation · maturation と proliferation <s:1> sequence を Ming ら にするため にするため にするため, chemical substances,Interferon(IFN),Interleukin <s:1> 6(IL <e:1> 6),Tumor necrosis factor(TNF),Transforming growth Factor (TGF), Fibroblast growth factor (FGF), Activin な ど の サ イ ト カ イ ン と raised を colonization factors with い て, the in vitro で NB に の differentiation and ぼ す influence を beg し 検 た. 1. NB の god 経 と シ ュ ワ ン cells へ の differentiation: the in vitro で retinoic acid, ポ リ プ レ イ ン acid と サ イ ク リ ッ ク AMP で 処 Richard す る と, Neurofilament positive の god 経 protrusions formed を み, NB は god 経 cells に し た. Bromodeoxyuridine 処 Richard で は according to protein (beta), CNPase の active が raised し, シ ュ ワ ン cells へ の differentiation が recognize め ら れ た. God 経 cells と シ ュ ワ ン cells へ の differentiation に と も な い N ー myc と c ー SRC 発 now quantity は - し, NB の 2 direction へ の differentiation に N ー myc と c ー SRC struck heritage 伝 son が masato and し て い る こ と が shown さ れ た. IFN で は 検 cable し た NB strains (n = 5) の う ち three で god 経 cells へ が の differentiation inducing さ れ, HLA class II antigen (HLA ー DR と ー DP) induced さ が れ た. IFNにTNFを plus えるとHLA class II antigen <s:1> induce に enhancement された. 2. NB の smooth muscle cells へ の differentiation can: I 々 の laboratory で 継 generation cultures の three の NB は, spindle の god 経 cells の み な ら ず flat ー epitherial な cells (alias S cells) を mixed ず る. は こ の S cells, alpha ー smooth muscle actin や desmin な ど の smooth muscle cells の マ カ - を hold つ こ と を 蛍 antibody technique, Western blot method と Northern blot method で Ming ら か と し た. Cultivate は に god 経 cells in smooth muscle cells と exam え ら れ る S cell に interconversion す る が そ の メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. そ こ で TGF, FGF, Activin な ど の mesoderm induction factor で NB の の smooth muscle cells induced を try み た が, そ の induced は impossible で あ っ た.

项目成果

杉本 徹: "α平滑筋アクチンとデスミン陽性ヒト神経芽腫細胞株" 医学のあゆみ. 153. 273-274 (1990)

Toru Sugimoto：“α-平滑肌肌动蛋白和结蛋白阳性人神经母细胞瘤细胞系”《医学史》153. 273-274 (1990)。

H.Kuroda: "Different drug sensitivity in two neuroblastoma cell lines established from the same patient before and after chemotherapy" Int.J.Cancer. (1991)

H.Kuroda：“同一患者在化疗前后建立的两种神经母细胞瘤细胞系的药物敏感性不同”Int.J.Cancer。

Y.Hayashi: "characterization of an embryonal rhabdomyosarcoma cell line showing amplification and overーexpression of the Nーmyc oncogene" Int.J.Cancer. 45. 705-711 (1990)

Y.Hayashi：“胚胎横纹肌肉瘤细胞系的表征显示 N-myc 癌基因的扩增和过度表达”Int.J.Cancer 45. 705-711 (1990)

T.Sugimoto: "Alphaーsmooth muscle actin and desmin expressions in human neuroblastoma cell lines" Int.J.Cancer. (1991)

T.Sugimoto：“人类神经母细胞瘤细胞系中的α-平滑肌肌动蛋白和结蛋白表达”Int.J.Cancer（1991）。

杉本 徹: "Granulocyte colonyーstimulating factorがヒト神経芽腫細胞コロニ-形成に及ぼす影響" 医学のあゆみ. 153. 317-318 (1990)

Toru Sugimoto：“粒细胞集落刺激因子对人神经母细胞瘤细胞集落形成的影响”医学史 153. 317-318 (1990)。