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新規合成レチノイドFenretinideによる神経芽腫のアポトーシスの機序の解明

阐明新合成的维A酸芬维A胺诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的机制

基本信息

批准号：
15659249
负责人：
杉本徹
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】Fenretinide(FR)は、神経芽腫(NB)細胞にアポトーシスを誘導し、臨床応用が期待されている新規合成レチノイドであるが、その作用機序はまだ完全に解明されていない。近年、薬剤誘導性アポトーシスにおいて、細胞内ストレスシグナル伝達路であるJNK(c-Jun N-terminal kinase)およびp38 MAPK (mitogen-activated protein kinase)が重要な役割を果たすことが明らかになってきた。本研究ではこれまで、NB細胞株において、FRが活性酸素種(ROS)依存性にJNKおよびp38 MAPKシグナル路を持続的に活性化し、その後にアポトーシスが起こることを明らかにした。そこで、FRによるアポトーシスにおける、JNK, p38 MAPKシグナル路の役割について、さらに詳細な検討を試みた。【方法】当施設で樹立されたヒトNB細胞株KP-N-TKを、JNK特異的阻害剤SP600125またはp38 MAPK特異的阻害剤SB203580で前処置し、その後にFR処理した。これら阻害剤がFRによるアポトーシスを抑制するかを検討した。【結果】SP600125およびSB203580で前処置すると、位相差顕微鏡での観察において、FRによるアポトーシスが、対照と比べ抑制されていた。【考案・結論】JNK, p38 MAPKシグナル路が、ROSの下流でFRによるアポトーシスを誘導していると考えられた。今後はRNA interferenceを用いたJNK, p38 MAPK機能阻害を行い、さらに検討を行う予定である。

[Objective] Fenretinide(FR) is expected to induce apoptosis in neuroblastoma (NB) cells, and its mechanism of action is fully understood. In recent years, JNK(c-Jun N-terminal kinase) and p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase) have become important in the induction of apoptosis and intracellular apoptosis. In this study, we investigated the activity of JNK and p38 MAPK pathway in NB cell lines, and the relationship between FR and ROS. For example, FR, JNK, p38 MAPK and other related information are discussed in detail. [Methods] When KP-N-TK, JNK-specific inhibitor SP600125 and p38 MAPK specific inhibitor SB203580 were applied to the NB cell line, FR treatment was performed before and after treatment. This is the first time [Results] SP600125 and SB203580 were used to detect and control the phase difference between the two mirrors. JNK, p38 MAPK pathway, ROS downstream FR pathway and ROS downstream FR pathway In the future, JNK, p38 MAPK function will be blocked by RNA interference.