新しい薬剤感受性に基づく肺癌化学療法

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1.MTTハイブリッド試験の確立と肺癌臨床の応用について従来信頼できる方法のなかった新鮮腫瘍材料に対する薬剤感受性試験に関して、従来のMTT試験とHTCA(Human Tumor Clonogenic Assay)の長所を組み合せて、本グル-プでMTTハイブリッド試験(MTT hybrid assay)を確立し、臨床応用の可能性が示唆された。少なくとも胸水、腹水検体は正常細胞の混入の影響なく、比較的腫瘍細胞だけの薬剤効果の判定が可能となった。又、一般固形腫瘍への応用として肺癌細胞の生検及び手術材料を用いての薬剤感受性が、3ー5日の短期と12ー18日の長期効果を同一患者で判定可能であった。しかし、MTTーハイブリッド試験が固形腫瘍の薬剤感受性及び放射線感受性試験として定着するには、更にサイトカインなどを含めた増殖関連遺伝子産物を利用した腫瘍細胞の増殖効果増強等の工夫が必要である。その点、本課題で肺小細胞癌には増殖関連レセプタ-であるcーKitmRNAの発現が培養株で80%,患者検体で90%以上に見い出されたことは興味深い結果であった。2.肺癌の薬剤耐性について肺癌の薬剤耐性にに関して,肺癌細胞のGSTーπの含量と肺癌の患者群のGSTーπ濃度を測定した結果(1)典型的肺小細胞癌のGSTーπ含量は肺小細胞癌亜型や非肺小細胞癌に比して、著しく低値を示しており、このことが肺小細胞癌の薬剤感受性と相関している可能性が示唆された。(2)肺癌患者の血中GSTーπ濃度は、肺非小細胞癌で80%に高値を示し、良性肺疾患と明瞭な差違を認めた。又、血中NSE濃度とは明かな逆相関を示した。このことは、肺非小細胞癌には有効な腫瘍マ-カ-が存在しない現在、臨床での有用性が強く示唆された。