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cAMPによる細胞内Ca濃度調節機構:Aキナ-ゼ変異体を用いた細胞工学的研究

cAMPによる細胞内Ca濃度調節機構:Aキナ-ゼ変異体を用いた細胞工学的研究
cAMP 的细胞内 Ca 浓度调节机制：使用 A 激酶突变体的细胞工程研究
批准号：
02807020
负责人：
久野 高義
金额：
$1.09万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1990 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02807020/
关键词：
サイクリックAMPプロテインキナ-ゼAサイクリックGMPグアニル酸シクラ-ゼプロテインフォスファタ-ゼカルシニュ-リン

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项目成果

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cAMPやカルシウムを介した細胞内情報伝達機構は薬理学的に重要な多くの薬物の作用機序に関連している。グアニル酸シクラ-ゼ(GC)は細胞内カルシウム濃度の上昇によって生じるNOにより活性化され、cGMPを産生する酵素であり、薬理学的にはニトログリセリンによる血管の弛緩において主要な働きをしていると考えられていたが、その分子レベルでの活性化機構は不明であった。研究代表者らは以前GCが分子量7万と8万の2種類のサブユニットからなるヘテロダイマ-であることを示したが、本研究においては、1)放射線照射によるタ-ゲットサイズ解析および2つのサブユニットをコ-ドするcDNAを用いたCOS細胞へのトランスフェクションによる一時的発現実験を行い、本酵素が活性を示すためには2種類のサブユニットの両方が必要であることを示した。また、分子量8万のサブユニットの一次構造を決定し、アデニル酸シクラ-ゼや他の膜結合性のグアニル酸シクラ-ゼおよび分子量7万のサブユニットと高いホモロジ-を有する部分を同定した。2)カルシウムにより活性化され、Aキナ-ゼによって燐酸化される多くの燐酸化蛋白質を脱燐酸化するカルシニュ-リンに2種類のサブタイプが存在することはすでに報告しているが、本年度はin situ hybridizationによりそれぞれのmRNAのラット脳内における局在を明らかにし、それぞれが異なった脳内分布を示すことを明らかにした。3)GABAB受容体をアフリカツメガエル卵に発現させる事に成功した。またこの受容体がPKCによって制御されていることも本実験系において示した。現在、上記3つの系におけるAキナ-ゼの関与をAキナ-ゼ変異体を用いて調べている。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Takaishi: "Differential distribution of the mRNA encoding two isoforms of the catalytic subunit of calcineurin in the rat brain." Biochem.Biophys.Res.Commun.174. 393-398 (1991)
T.Takaishi：“编码钙调神经磷酸酶催化亚基两种亚型的 mRNA 在大鼠大脑中的差异分布。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Saheki: "Radiation Inactivation Targetーsize Analysis of Soluble Guanylate Cyclase" Biochimica et Biophysica Acta. 1051. 306-309 (1990)
S. Saheki：“可溶性鸟苷酸环化酶的辐射灭活目标尺寸分析”Biochimica et Biophysicala Acta. 1051. 306-309 (1990)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Taniyama: "Expression of the GABA_B Receptor in Xenopus Oocytes and Inhibition of the Response by Activation of Protein^^・ Kinase C" FEBS. 278. 222-224 (1991)
K.Taniyama：“非洲爪蟾卵母细胞中 GABA_B 受体的表达和蛋白^^·激酶 C 激活的反应抑制”FEBS 278. 222-224 (1991)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
久野 高義: "総説細胞セカンドメッセンジャ-と蛋白質燐酸化反応" 日薬理誌(Folia Pharmacol.Japan.). 96. 41-47 (1990)
Takayoshi Kuno：“细胞第二信使和蛋白质磷酸化反应的综述”Folia Pharmacol.Japan 96. 41-47 (1990)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
モデル生物を用いた薬物感受性遺伝子に関するゲノム薬理学的研究
  • 批准号：
    20390070
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $4.33万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University
がん細胞増殖シグナル制御機構の分子遺伝学的解析
  • 批准号：
    20013028
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.84万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University
マップキナーゼ経路の新規制御因子・阻害薬の分子遺伝学的スクリーニング
  • 批准号：
    18013032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.27万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University
カルシウムシグナルによるタンパク質の産生・輸送・分解の制御機構
  • 批准号：
    17028036
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.82万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University