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cAMPによる細胞内Ca濃度調節機構:Aキナ-ゼ変異体を用いた細胞工学的研究

cAMP 的细胞内 Ca 浓度调节机制：使用 A 激酶突变体的细胞工程研究

基本信息

批准号：
02807020
负责人：
久野高義
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

cAMPやカルシウムを介した細胞内情報伝達機構は薬理学的に重要な多くの薬物の作用機序に関連している。グアニル酸シクラ-ゼ(GC)は細胞内カルシウム濃度の上昇によって生じるNOにより活性化され、cGMPを産生する酵素であり、薬理学的にはニトログリセリンによる血管の弛緩において主要な働きをしていると考えられていたが、その分子レベルでの活性化機構は不明であった。研究代表者らは以前GCが分子量7万と8万の2種類のサブユニットからなるヘテロダイマ-であることを示したが、本研究においては、1)放射線照射によるタ-ゲットサイズ解析および2つのサブユニットをコ-ドするcDNAを用いたCOS細胞へのトランスフェクションによる一時的発現実験を行い、本酵素が活性を示すためには2種類のサブユニットの両方が必要であることを示した。また、分子量8万のサブユニットの一次構造を決定し、アデニル酸シクラ-ゼや他の膜結合性のグアニル酸シクラ-ゼおよび分子量7万のサブユニットと高いホモロジ-を有する部分を同定した。2)カルシウムにより活性化され、Aキナ-ゼによって燐酸化される多くの燐酸化蛋白質を脱燐酸化するカルシニュ-リンに2種類のサブタイプが存在することはすでに報告しているが、本年度はin situ hybridizationによりそれぞれのmRNAのラット脳内における局在を明らかにし、それぞれが異なった脳内分布を示すことを明らかにした。3)GABAB受容体をアフリカツメガエル卵に発現させる事に成功した。またこの受容体がPKCによって制御されていることも本実験系において示した。現在、上記3つの系におけるAキナ-ゼの関与をAキナ-ゼ変異体を用いて調べている。

The cAMP information system is used to introduce the mechanism of intracellular information, which is an important part of the mechanism of physiology. This is the first step in the study. (GC) the results show that NO is activated, cGMP is activated, cGMP is activated, and the main components of blood vessel relaxation are not known. The representative of the research is that the molecular weight of GC in the past is 70, 000, 80, 000. 1) radiation exposure is sensitive to radiation exposure. The activity of this enzyme shows that it is necessary to show that it is necessary for the cDNA to use the COS cell to detect the activity of the enzyme. The molecular weight is 80,000, and the molecular weight is 70,000. 2) in this year's in situ hybridization report, there is a significant increase in the number of proteins that are activated, acidified, acidified, acidified. Please tell me that the internal distribution shows that you are not aware of the situation. 3) the GABAB recipient was found to be successful. This is the first time that the recipient has a PKC system. Now, in the last three years, you have to use the word "A" and "A" in the first place.