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ILー6遺伝子導入による生体内T細胞分化調節機構及び抗原特異性獲得機構の解析

IL-6基因导入分析体内T细胞分化调控机制及抗原特异性获取机制

基本信息

批准号：
02670205
负责人：
岡田全司
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ILー6による生体内T細胞分化調節機構の解析;ヒトILー6 cDNAをマウス・レトロウィルス・ベクタ-,pM5Gneoに組み込み、低免疫原性腫瘍RL♀γにtransfectした。このtransfectant腫瘍を同系マウスにi・p投与し、著明な延命効果及び約50%の完全治癒率を認めた。この効果はtransfectantより産生されるILー6量に相関した。さらに、この低免疫原性腫瘍に対して特異的なCD4^-8^+キラ-Tが治癒マウスよりin vitro及びin vivoの系で分化誘導された。(正常マウスからは誘導されない。)2.さらにモノクロ-ナル抗Lyt2.2抗体を大量生体内投与し前処置したBalb/cマウスにtransfectant腫瘍を投与すると抗腫瘍効果は抑制された。一方,抗Lyt2・1抗体処置マウスではこの抑制効果は認められなかった。この結果よりILー6 cDNAーtransfectantによる抗腫瘍効果はCD8^+キラ-Tの生体内分化を介して発揮されることが示された。さらに、他の低免疫原性腫瘍,RL♂2T,transfectant(ILー6 cDNA導入)を用い同様の結果を得た。したがって,本法は種々の低免疫原性腫瘍に対する強力なキラ-T分化誘導機構解析に有用である。3.T細胞レセプタ-を発現していない胎児マウス胸腺CD4^-8^-T細胞からはin vitroのILー6+ILー2刺激により抗原非特異的なキラ-Tが出現する。一方、adultヒト及びマウスCD4^-8^-胸腺T細胞からは抗原+ILー6+ILー2刺激により、抗原特異的キラ-Tが誘導される結果を得た。さらに、モノクロ-ナル抗ヒトILー6レセプタ-(R)抗体,PM1,及びILー6R_<ーgp>120に対する抗体,AM64,を用いキラ-Tの分化が抑制された。すなわち,ILー6はキラ-T分化に必須な因子の一つであることを明らかにした。さらに,抗マウスILー6R抗体を用いてマウス・キラ-T分化においても同様の結果を得た。これらのILー6R抗体を用いて抗原特異性獲得機構を解析中である。

1. Analysis of the regulatory mechanism of T cell differentiation in IL-6 cells in vivo; pM5Gneo gene expression in T cell differentiation in low immunogenic tumors. The transfectant tumor is similar to that of the original, and the cure rate is about 50%. The result is a transfectant. In addition, these hypoimmunogenic tumors target specific CD4^-8^+ T cells, which are induced in vitro and in vivo. (Normal) 2. Anti-Lyt2. 2 antibodies were administered in large quantities to Balb/c transfectant tumors and to inhibit tumor growth. One side, anti-Lyt 2·1 antibody treatment, it is not the same as the inhibition of fruit recognition. The results showed that IL-6 cDNA was a transfectant and anti-tumor gene. The same results were obtained with RL <$2 T, transfection (IL-6 cDNA introduction). This method is useful for the analysis of potent differentiation mechanisms for hypoimmunogenic tumors. 3. T cell expression in fetal thymus CD4^-8^-T cells stimulated by IL-6+IL-2 in vitro and antigen non-specific T cell expression. CD4^-8^-thymic T cells were stimulated by antigen +IL-6+IL-2 and antigen-specific T cells were induced. In addition, anti-IL-6R antibodies, PM1, and IL-6R_<gp>120 antibodies, AM64, inhibit differentiation of IL-6R_<gp>120. The IL-6 is a must-have factor for differentiation. Today, anti-IL-6R antibodies are used to differentiate between IL-6R and IL-6R. Antigen specificity was obtained by analyzing IL-6R antibody.