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骨髄移植及び短期免疫抑制剤併用によるラット心移植の寛容誘導に関する研究

骨髓移植联合短期免疫抑制药物诱导大鼠心脏移植耐受的研究

基本信息

批准号：
02670545
负责人：
中田精三
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ドナ-抗原特異的な免疫学的寛容を誘導する方法を死体臓器移植にも応用すべく、移植当日にドナ-の骨髄細胞を投与し、同時に短期間の免疫抑制剤FK506を併用すると著明なグラフトの延長効果が認められる。そこでそのメカニズムについて検討した。動物モデルはラット異所性心移植であり、ドナ-の骨髄細胞(BM)を術当日に静脈内投与した。免疫抑制剤FK506(FK)は1mg/kgを-1,0,1日と3日間筋肉内投与した。一部のgroupには、FKを9,10,11または骨髄細胞をさらに3日間投与した。グラフトの生着延長したレシピエントの脾細胞を用いて限界希釈法(LDA)を行った。また、IL2産生のヘルパ-T細胞頻度;f(Thp)はCTLL2を用いたproliferation assayにより、細胞傷害性T前駆細胞頻度;f(Tcp)は^<51>Cr release assayによりPoisson分布の法則に従って計算した。各Groupは、G1:無処置群、G2:FKの3日間単独投与群、G3:FK投与とBUFのBMを投与、G4:FK投与と2回のBUFのBM投与、G5:2回のFK投与と2回のBUFのBM投与である。G2とG3の移植後10日目の脾細胞を用いてLDAを行った。f(Thp)において、G3では1/3617とG2の1/2003に比して低値を示した。なおG1でのそれは1/1720であった。またG3にはCD4^+サプレッサ-T細胞が認められた。一方、f(Tcp)はG2及びG3でそれぞれ1/1174及び1/1255と差を認めなかった。次にG5において、移植後60日目の脾細胞におけるf(Tcp)は1/7498と著明な低下を示した。同時に測定した正常ラット脾細胞では1/1884であり、グラフト拒絶後の脾細胞では1/350であった。同時期の脾臓には、CD4^+,CD8^+サプレッサ-T細胞が認められた。従って、FK/BM投与を受けたレシピエントの脾細胞において、移植後10日目、IL2産生のヘルパ-T細胞のクロ-ンサイズの有意な減少が認められた。また、移植後60日目には、FK/BM群において、細胞傷害性T前駆細胞のクロ-ンサイズの縮小が認められた。以上に加え、今回は同様の動物モデルに免疫抑制剤Deoxyspergualinを投与し,細胞傷害性活性とIL2産生能を検討した。

Methods for inducing immune tolerance specific to the antigen include administration of bone marrow cells during organ transplantation, administration of bone marrow cells on the day of transplantation, and short-term use of the immunosuppressive agent FK506.そこでそのメカニズムについて検讨した。Animal allogeneic heart transplantation was performed intravenously on the day of transplantation. Immunosuppressive agent FK506(FK) 1mg/kg-1,0,1 3 A group of 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10, 19 Splenocytes from the spleen were treated with LDA. T cell frequency of IL2 production;f(Thp) T cell frequency of CTLL2 production;f(Tcp) T cell frequency of CTLL2 production;f(Tcp) T cell frequency of CTLL 2 production<51>. Each Group, G1: no disposal group, G2:FK and 3 day single throw and group, G3:FK throw and BUF and BM throw and G4:FK throw and BUF and BM throw and G5:2 loop FK throw and BUF and BM throw and G5: 2 loop. 10 days after transplantation of G2 and G3, spleen cells were used in vitro. f(Thp) is lower than 1/3617 and 1/2003 for G3.なおG1でのそれは1/1720であった。G3 is CD4^+ and T cells are recognized. A square, f(Tcp) The spleen cells at G5 and 60 days after transplantation were found to be lower than those at 1/7498. At the same time, the normal spleen cells were determined to be 1/1884, and the spleen cells were determined to be 1/350 after rejection. At the same time, the spleen cells, CD4^+, CD8 ^+, CD4^+, CD8 ^+, CD9 ^+, CD9 ^+, CD In addition, FK/BM administration was associated with a decrease in IL-2 production in spleen cells 10 days after transplantation. 60 days after transplantation, the FK/BM population decreased and the cytotoxic T lymphocytes decreased. In addition, the immunosuppressive agent Deoxyspergualin was administered to the same animals, and the cytotoxic activity and IL2 production were investigated.