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破骨細胞の分化過程の解析

破骨细胞分化过程分析

基本信息

批准号：
02670837
负责人：
小玉博明
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Ohu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、破骨細胞欠損によって大理石骨病を発症するマウス(op/op)がmacropphage colnyーstimulating factor(MーCSF)の遺伝子に突然変異を持っているという重要な発見が、熊本大学の西川教授のグル-プによってなされた。そこで、破骨細胞の分化過程を理解するために、破骨細胞分化とMーCSFの関係を明らかにすることが重要であると考えた。まず、遺伝子組み替え型のヒトのMーCSF(rhMーCSF)をop/opマウスに毎日14日間投与すると、破骨細胞が多数出現して骨吸収を行なって大理石骨病が完全に治癒し、歯の萌出も起こることを確認した。次に、新生仔op/opマウスの頭蓋冠から造血支持能を持つ間質細胞株OP6L7を樹立した。OP6L7細胞と正常マウスの骨髄細胞を共培養すると、マクロファ-ジがごくわずかしか出現しないが、rhMーCSFを添加すると大幅に増加した。破骨細胞については、OP6L7細胞と骨髄細胞が接触できる条件で共培養し、rhMーCSFと活性型ビタミンD_3を添加した時にのみ破骨細胞形成が観察された。この結果は、破骨細胞分化に間質細胞との接触とMーCSFの両方が必要であることを示す。また、破骨胞がMーCSFレセプタ-を発現していることから、MーCSFが破骨細胞の前駆細に直接作用することが強く示唆された。さらに、1個の破骨細胞の前駆細胞をOP6L7細胞と共培養しても破骨細胞分化が見られることから、間質細胞以外の細胞が不必要であることも確認された。この実験で、1個の前駆細胞から破骨細胞とマクロファ-ジの両方に分化する場合が多く、このこととMーCSFがこれらの細胞の分化に特異的に作用することから、破骨細胞とマクロファ-ジとの系統的な近緑関係がさらに確認された。現在op/opマウスへのrhMーCSF投与の実験を続けているが、rhMーCSFを1回投与しただけでもかなりの数の破骨細胞が出現して骨吸収を続けることから、破骨細胞の機能発現にMーCSFは不必要であることが明らかになった。

Recently, osteoclast deficiency, marble bone disease and osteoclast disease, macrophage colny and stimulating disease (op/op) factor (MーCSF)'s sudden change of factor (MーCSF)'s sudden difference, the importance of factor (MーCSF), and the professor of Nishikawa of Kumamoto University. It is important to understand the differentiation process of osteoclasts and the relationship between osteoclast differentiation and CSF. The まず, the remaining child group みsubstitute type のヒトのMーCSF (rhMーCSF) をop/opマウスにEvery day is 14 days.と, Osteoclasts appeared mostly, bone resorption was performed, marble bone disease was completely cured, and the emergence of osteoclasts was confirmed. Second, the new born baby op/op maize head cap has a hematopoietic support ability and the mesenchymal cell line OP6L7 has been established. OP6L7 cells were co-cultured with normal MAKI cells and MASHINO cells were co-cultured.ごくわずかしかappearsしないが, rhMーCSFをadds すると大にincreases and addsした. Osteoclast cells, OP6L7 cells and osteoclast cells are in contact with each other, and conditions are co-cultured, rh The formation of osteoclasts was observed when MーCSF and the active type of Mizuno D_3 were added. The results, osteoclast differentiation, mesenchymal cells, and contact with M-CSF are all necessary and necessary. M The direct action of CSF on the front lines of osteoclasts is to strengthen the cells and stimulate them. Analyzes of osteoclasts co-cultured with 1 pre-osteoclast cell and OP6L7 cell It is not necessary to check the appearance of cells other than interstitial cells.この実験で, 1 の前槆 Cell から Osteoclast とマクロファ-ジの両方にdifferentiation するoccasion が多く, このこととMーCSFがこThe specific に effect of れらの cell differentiation and することから, and the near-green relationship of the osteoclast とマクロファ-ジとの system have been confirmed された. Now op/opマウスへのrhMーCSF invests in の実験を続けているが, rhMーCSFを1 returns and しただけでもかなりのnumber The appearance of osteoclasts and bone resorption are not necessary, and the function of osteoclasts is not necessary and the function of osteoclasts is not necessary.