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肝炎・肝癌自然発症LECラットを用いた肝癌の発生と進展に関する分子病理学的研究

自发性肝炎及肝癌LEC大鼠肝癌发生、进展的分子病理学研究

基本信息

批准号：
03151001
负责人：
武市紀年
金额：
$ 9.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

北大においてLongーEvans系ラットより分離された近交系LECラットは生後4ケ月令より肝炎を発症し、その後慢性肝炎から胆管線維症を経てほぼ全例肝細胞癌を発生する。遺伝的解析では、LECラットの肝炎発症には常染色体劣性遺伝子htsの関与が明らかにされているが、htsの存在する染色体及びその機能については未だ明らかにされていない。最近、我々はLECラット肝における銅の異常蓄積と、血清中セルロプラスミンの低下を見出した。LECラットでは銅代謝異常による過剰な銅が蛋白と結合することなく、「自由銅」として存在し、DNA傷害を起すものと考えられた。このため、活性酸素によるDNA傷害産物である8ーハイドロオキシグワニン((8ーohーGua)をLECラットの各臓器で経時的に測定したところ、8ーohーGuaレベルは肝炎発症時の4ケ月令で最も上昇しており、慢性肝炎期の8ケ月令でも高値を示していた。このことは、自由銅(Cu^<++>)が肝細胞壊死と肝細胞癌の原因となっていることを示唆している。次に、我々はLECラットの肝発癌過程における癌遺伝子の発現異常について検索した。その結果、肝細胞癌のすべてにおいてcーmyc遺伝子の著明な発現上昇が見られたが、肝の結節あるいは非癌部ではcーmyc遺伝子の発現上昇はみられなかった。慢性肝炎発症LECラットの肝組織ではcーjun遺伝子の著明な発現上昇がみられたが、肝細胞癌発生に伴ないその発現は低下した。一方、ras(Haーras,Kiーras及びNーras)遺伝子の突然変異はLECラット肝組織には、いずれの時期においても認められなかった。これらの実験結果から、LECラットにおいては銅の異常蓄積が、活性酸素の産生を誘導し、肝細胞のDNA傷害をもたらし、最終的には肝癌の発生につながるものと考えられる。

Peking University においてLongーEvans system ラットよりseparation されたInbred system LEC ラットはAfter birth 4ケMonthly order of hepatitis and chronic hepatitis, chronic hepatitis and biliary tract disease and all cases of hepatocellular carcinoma. Analysis of inheritance, LEC hepatitis syndrome, autosomal inferiority inheritance, hts, relationship and exposureされているが, htsのexistent するchromosome and びそのfunction については不だ明らかにされていない. Recently, I have noticed an abnormal accumulation of copper in my liver and a low level of copper in my serum. LEC has abnormal copper metabolism, including excessive copper metabolism, binding of copper protein, existence of "free copper", and DNA damage.このため, active acid によるDNA damage product である8ーハイドロオキシグワニン((8ーohーGua)をLECラットのeach 铓器で経时にMeasurement of hepatitis and hepatitis syndrome The most rising period is the 8th month of the chronic hepatitis period.のことは, free copper (Cu^<++>) and the cause of liver cell death and hepatocellular carcinoma. Next time, I will show you the abnormality of the liver cancer process and the abnormality of the cancer left behind. Result of hepatocellular carcinoma The liver nodule and the non-cancerous part of the liver are now rising. Chronic hepatitis syndrome, LEC hepatitis, liver tissue disease, and liver tissue disease, the disease appears and rises, and the disease of hepatocellular carcinoma appears and decreases. One party, ras (Haーras, Kiーras and びNーr as) The sudden change of the left body's liver tissue and the sudden change of the liver tissue. Abnormal accumulation of copper and induction of active acid productionし、DNA damage to liver cells をもたらし、Ultimate liver cancer の発生につながるものと考えられる.