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新しい合成制癌剤の開発

新型合成抗癌药物的开发

基本信息

批准号：
63010031
负责人：
佐々木琢磨
金额：
$ 8.06万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

新しい化学構造ないし作用機序をもつ新しい合成制癌剤の開発を目指して、主に複素環化合物類の化学合成を行い、それら新規合成化合物の分化誘導活性と鶏卵法やヌードマウスを用いてヒト癌を含めた抗癌活性の検討を行った。1.既知制癌剤AraC と5FUの療法の性質を兼ね備えた新規化合物2'-メチリデンシチジンが顕著な抗白血病作用をもつことは前年度に報告した。今年度はこの物質の制癌効果を更に検討した結果:(1)静脈内及び経口投与でも有効である(2)AraCや5FUとは異なりP36(ヒトメラノーマ)にも有効である(3)Lewis 肺癌、M5076肉腫に対しても顕著な効果を示す(4)マウスでの骨髄毒性は、AraCに比して弱いこと等が明らかになり、ヒト固型腫瘍にも有効な新規制癌剤として極めて有望であることが確認された。2.新たにイミダゾールヌクレオシド類を合成し、その制癌活性を検討中であるが、invivoの実験系で腫瘍に対する選択性が極めて高く且つ毒性の低い物質であることが確認され、今までに報告されていないタイプの新規制癌剤として期待される。3.チロシンキナーゼ阻害剤であるハービマイシンAによるヒト骨髄性白血病細胞(K562)の分化誘導と増殖抑制効果を詳細に検討の結果、癌遺伝子産物の活性を特異的に抑制する薬剤は、分化誘導を介して制癌効果を発揮することが明らかになった。この新知見は、今後の新規合成制癌剤開発の重要な指針となるものと考えられる。4.新たに合成したフツ素あるいは水酸基を有する2種類のブスルファン誘導体(BFSおよびBIT)はいずれもブスルファンに比べて有意に坦癌動物に対する延命効果が優れており且つ動物に対する致死効果が小さい。これら誘導体は、chromic myeloid leukemia治療薬として、ブスルファンに勝る効果が期待される。

New chemical structure, mechanism of action, development of new synthetic carcinogens, chemical synthesis of novel heterocyclic compounds, differentiation inducing activity, and application of new synthetic compounds to cancer prevention and treatment 1. The properties of AraC and 5FU therapy are known and new compounds are prepared. The anti-leukemia effect of AraC and 5 FU is reported in previous years. The results of this year's review of the carcinogenic effects of these substances are as follows:(1) Intravenous and oral administration of AraC and 5FU has been effective;(2)AraC and 5FU have been effective;(3)Lewis lung cancer and M5076 sarcoma have been effective;(4)AraC and 5FU have been effective; and (5) AraC and 5 FU have been effective; and (6) AraC and 5 FU have been effective; and (7) AraC and 5 FU have been effective; and (8) AraC and 5 FU have been effective; and (9) AraC and 5 FU and P36 have been effective; and (9) AraC and 5 FU and AraC and 5 FU have been effective; and (10) AraC and 5 FU and AraC and 5 FU and P36 have been effective; and (9) AraC and 2. New anti-cancer agents are reported to be highly selective and less toxic in vivo in the study of anti-cancer activity. 3. Detailed analysis of differentiation induction and proliferation inhibition effect of leukemia cells (K562), and specific inhibition effect of tumor gene product activity. The new knowledge and the new regulations in the future are important guidelines for the development of synthetic cancer control agents. 4. There are two kinds of BFS and BIT in the new synthesis, which are better than those in the intentional cancer animal and the lethal effect in the animal. The results of this treatment are expected.